研究課題/領域番号 |
17K09681
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研究機関 | 弘前大学 |
研究代表者 |
今泉 忠淳 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90232602)
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研究分担者 |
島田 美智子 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (40463765)
田中 完 弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | endothelial cells |
研究実績の概要 |
市販のヒト正常糸球体内皮細胞を購入・培養して以下の実験を行った。 ウイルス感染を mimic する試薬である poly IC を細胞に添加し、その下流で発現する因子群を調べ、RNA 干渉法を用いて、それらの発現に関与する分子の検索を行った。 培養糸球体内皮細胞を poly IC で処理すると、interferon (IFN)-beta、CXC ケモカインの一つである CXCL1、接着因子の一つである E-selectin、炎症性サイトカインの IL-6、DExH box proteins の retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)および melanoma defferentiation-associated gene 5 (MDA5) の発現が誘導された。 それらの誘導は、RNA 干渉法でToll-like receptor 3 (TLR3)、IFN regulatory factor 3 (IRF3) および NF-kappa B p65 をノックダウンすると抑制された。また、IFN-beta をノックダウンすると、CXCL1、IL-6、RIG-I、MDA5 の発現は抑制された。さらに、RIG-I および MDA5 のノックダウンは、IL-6 の誘導を抑制した。 以上から、糸球体血管内皮細胞において、CXCL1、E-selectin、IL-6、RIG-I、MDA5 は IFN-beta に依存して誘導されることが明らかになった。このことは、これらの分子がウイルス感染による糸球体における炎症の悪化の機構に関与していると考えられた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒト糸球体内皮細胞において、TLR3 シグナリングを介した自然免疫応答があることを確認することができた。そのシグナリングには、RIG-I や MDA5 などの ISGs が関与していることが明らかになった。
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今後の研究の推進方策 |
糸球体血管内皮細胞における自然免疫応答を効果的に抑制する薬剤を検討していく。
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次年度使用額が生じた理由 |
実験に用いたヒト糸球体内皮細胞が、想定していたよりも少量で済んだために残額が生じた。次年度の実験消耗品の支出への充当を予定している。
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