2020 年度研究成果報告書

腎臓発生や老化に関する研究成果を臨床医療に応用するための基盤研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09684
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腎臓内科学
研究機関	筑波大学
研究代表者	臼井丈一筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70447340)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	内科 / 発生 / 老化 / 病理学
研究成果の概要	プロジェクトA：「腎発生のKey転写因子、TCF21の腎臓病への関与の検討」、B：「老化のKeyオルガネラ、ミトコンドリア機能異常と腎臓病との関連性の検討」を進めた。A:TCF21に関するin vivo実験でポドサイトで抗TCF21陽性組織スコアと尿蛋白、尿TCF21濃度との相関を確認した。またin vitro実験系、Tcf21過剰発現実験で細胞骨格に作用し細胞死の抑制することを確認した。B:変異ミトコンドリアDNA導入マウスでミトコンドリア変異率が90%を越え、加齢に伴いポドサイト障害が出現することを確認したことからミトコンドリア異常の腎病変の主標的がポドサイト障害であることが示唆される。
自由記述の分野	内科学　腎臓内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	発生や老化と疾患発症のメカニズムの共通項は多く、腎臓病発症でも同様であることを証明した。TCF21発現は糸球体硬化への共通機構であるポドサイト障害と関連性があり、予後指標である蛋白尿との相関も確認した。そのため、臨床応用状、糸球体疾患の鑑別、治療反応性のバイオマーカーの候補となる。さらに治療ターゲットとして蛋白尿制御の起点となる可能性があり、新規治療法の開発に繋がりうる。ミトコンドリア変異蓄積型のポドサイト障害にその変異率、加齢が影響しており、加齢性糸球体硬化のメカニズムを明らかにできる疾患モデルとして活用可能である。近年増加傾向の高齢者腎障害メカニズム解明を介し、その診療向上に寄与しうる。