2019 年度研究成果報告書

ポドサイトに発現するナトリウム利尿ペプチドの下流創薬標的の慢性腎臓病における意義

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09697
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	腎臓内科学
研究機関	京都大学
研究代表者	横井秀基京都大学, 医学研究科, 講師 (90378779)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	ポドサイト / ナトリウム利尿ペプチド / アルドステロン / 抗糸球体基底膜腎炎
研究成果の概要	糸球体でナトリウム利尿ペプチド受容体欠損時に増加するMatrix metalloproteinase-10 (MMP-10)に着目した。MMP-10はヒト腎生検標本の糸球体内の増殖性病変で増加した。ALDO負荷（アルドステロン投与、片腎摘、高食塩）した全身性GC-A KOとMMP-10 KOマウスのダブルKOマウスは糸球体障害、アルブミン尿、ポドサイトの足突起消失が軽快していた。この変化は、ポドサイト特異的GC-A KOマウスとMMP-10 KOマウスのダブルKOマウスでも認められた。MMP-10抑制は腎障害を軽減する標的となりうる可能性が示唆された。
自由記述の分野	腎臓病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	腎障害の程度とMMP-10発現が相関しうるデータは腎疾患においてMMP-10がマーカーとなりうる可能性を示唆している。今後血中や尿中MMP-10が疾患活動性マーカーになりうるか検討が必要である。また、MMP-10抑制が腎疾患を軽減させる可能性は今後の創薬標的となりうる可能性を示唆している。