| 研究課題/領域番号 |
17K09712
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
木原 正夫 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50512604)
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| 研究分担者 |
鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10468572)
鈴木 祐介 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70372935)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | IgA腎症 / 腸管粘膜応答異常 / 糖鎖異常IgA / 免疫複合体 |
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| 研究実績の概要 |
IgA腎症は、IgA1ヒンジ部のO-結合型糖鎖修飾不全を呈した、いわゆる糖鎖異常IgA1を含む高分子の免疫複合体が、糸球体に沈着している。高分子のIgAは主に粘膜免疫において産生され、糸球体に沈着しているものも高分子のIgAが主であることから、IgA腎症と粘膜免疫応答との関連を疑わせる。特に本邦において、IgA腎症の扁桃摘出の有効性など、扁桃とIgA腎症の関連は多数報告されており、IgA腎症は扁桃病巣感染症の１つであると広く認識されている。その一方、現在欧州で行われているNEFIGAN TRIALで、腸管選択的ステロイドのIgA腎症に対する有効性が報告され、その主座は現在のところ不明である。そこで、IgA腎症発症、非発症ddYマウスの血清、脾臓、腸間膜リンパ節（MLN）を用いて、各々のIgA、糖鎖異常IgA、IgA-IgG免疫複合体の比較検討を行った。その結果、IgA腎症発症ddYマウスの方が、血清、脾臓における糖鎖異常IgA、IgA-IgG免疫複合体が有意に高値であった一方、MLNにおいては両群に差がなかった。さらに、糖鎖異常IgAの誘導にはToll Like Receptor 9を介した刺激が重要と報告されていることから、本研究では、IgA腎症発症ddYマウスに対してTLR9のリガンドであるCpG-ODNで脾臓、MLN、鼻咽腔リンパ組織（NALT）細胞を培養・刺激し、上清中のIgA、糖鎖異常IgA、IgG-IgA免疫複合体を測定したところ、CpG-ODNの刺激によって、NALTと脾臓においては糖鎖異常IgA、IgG-IgA免疫複合体が有意に増加した一方で、MLNにおいては増加を認めなかった。これらから、腸管由来のIgAは血清や脾臓とは糖鎖修飾パターンが異なると考えられた。
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