研究実績の概要 |
24週齢雄ラットを, 1)Cont, 2)DM(標準食; 蛋白質23.84%, Met 0.64%), 3)DM+LPD(蛋白質5.77%, Met 0.15%), 4)DM+LPD+Met添加食(標準食と同等; 0.64%)に分別し, 20週間介入した. 腎組織(マッソントリクローム及びPAS染色), 腎SAM免疫染色, 尿中アルブミン/Cr比(UACR)及びL-FABP/Cr比(ULFAB), 腎皮質S-アデノシルメチオニン(SAM)代謝酵素グリシンN-メチルトランスフェラーゼ(Gnmt)発現(ウエスタンブロット:WB), mTORC1活性化(p-S6RP:WB), オートファジー(p62:WB), 3型コラーゲン・Kim-1・TNF-α・CD68 mRNA発現(RT-PCR)を評価した. 腎皮質Gnmt発現はContに比べDMでは有意に低下していた. またSAM免疫組織染色にても, Contに比べDMでその染色強度は増強していた. 一方DM+LPDでは腎Gnmt発現はDMと同等であるもSAM染色強度は低下していた. UACR・ULFABは, Contと比べDMにて有意に増加し, DM+LPDで低下も, DM+LPD+MetにてLPDによるそれら改善効果は打ち消された. 腎線維化・尿細管細胞障害・炎症性変異もまたContに比べDMにて有意に増加し, DM+LPDにて低下も, DM+LPD+Metにてそれらの効果は消失した. さらにLPDによるDM腎におけるmTORC1の活性化抑制及びオートファジー低下の回復・SAM免疫染色強度の低下に対する効果もMet負荷にて打ち消された. 2型糖尿病/肥満ラットでは, 腎尿細管細胞におけるGnmt低下に起因するSAM代謝の低下とSAM蓄積がmTORC1の活性化及びオートファジーの低下を誘導し,糖尿病性腎症の病態形成に関与している可能性が考えられた.
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