IgA腎症発症・進展に関わる口腔および消化管細菌叢の関与の解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09721
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10379167)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: IgA腎症 / 歯周病菌 / Campylobacter rectus / Treponema denticola

研究実績の概要

A.　IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスを用いた病態の解析と治療法の開発
1）IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスに対するステロイド・免疫抑制剤投与による治療の検討　2）IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスの感染成立前と感染成立後、さらに治療介入による腸内細菌叢の変化の検討　歯周病菌であるCampylobacter rectus投与によるIgA沈着症モデルマウスに対して菌投与前の便とCampylobacter rectus投与後の便を比較することで腸内細菌叢の変化を検討を行うため、この菌の投与実験を行い、まずＩｇＡの染色が最もつよい時期の検討を行った　3）IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスを用いた血中IFI27の変化の検討　歯周病菌であるCampylobacter rectus投与によるIgA沈着症モデルマウスを作製し、Sacrifice時点での採血を行い血液サンプルを採取した
B.　ヒトIgA腎症患者における歯周病菌と腸内細菌叢の相関の検討
１）IgA腎症特異的な歯周病菌と、腸内細菌叢の相関の検討　すでにIgA腎症患者の歯周ポケットより歯周病菌を検出し、その中のTreponema denticolaと Campylobacter rectusをreal-time PCR法にて検討を行う方法を開発している。今回は、さらにIgA腎症患者の唾液を持ちいて、歯周病菌の検討が行えるかどうかを検証した。さらに、この歯周病菌の検出と蛋白尿との相関を見出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

A.　IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスを用いた病態の解析と治療法の開発
Campylobacter rectusの投与により、ＩｇＡの沈着が一部のマウスで観察されることを確認が終わり、血中の抗体価など補足するデータの検討を行っている。
Treponema Denticolaの投与では、ＩｇＡの沈着は惹起で出来ず、これは繰り返しても同様の結果を得ている。現在、これらのモデルを論文として発表できるように検討中である
Ｂ　ヒトIgA腎症患者の扁桃摘出ステロイドパルス療法前後の腸内細菌叢の変化の検討
Campylobacter rectusが治療の予後のみならず、患者の蛋白尿と相関することを、別のコホートで確認し、論文として報告した（Campylobacter rectus in the Oral Cavity Correlates with Proteinuria in Immunoglobulin A Nephropathy Patients.Misaki T, Naka S, Wato K, Hatakeyama R, Nagasawa Y, Ito S, Inaba H, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.）今後、さらにヒトＩｇＡ患者での検討を進めていく。

今後の研究の推進方策

A.　IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスを用いた病態の解析と治療法の開発
Campylobacter rectusの投与により、ＩｇＡの沈着が一部のマウスで観察されることを確認が終わり、血中の抗体価など補足するデータの検討を行っている。Treponema Denticolaの投与では、ＩｇＡの沈着は惹起で出来ず、これは繰り返しても同様の結果を得ている現在、血中のＩｇＡの推移、検尿所見の推移、Ｃ３での染色などを検討を加えて、論文化に向けて努力を行う。
Ｂ　ヒトIgA腎症患者の扁桃摘出ステロイドパルス療法前後の腸内細菌叢の変化の検討
Campylobacter rectusが治療の予後のみならず、患者の蛋白尿と相関することを、別のコホートで確認し、論文として報告した.さらに、ＩｇＡ腎症患者での免疫応答や、口腔内や腸内の細菌叢についてさらなる検討を加えていく

次年度使用額が生じた理由

兵庫医科大学の動物実験施設の移転に伴い、本年度の動物実験は、後半は休止せざるを得なかった。また、行った検体の採血データなどが、来年度に持ち越している。２０１８年４月より、動物実験施設は使用可能となり、さらなる動物実験の施行と、血液サンプルを用いて、ＩｇＡの上昇・ＩｇＡ／Ｃ３の比率の検討などの測定に使用していく計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Campylobacter rectus in the Oral Cavity Correlates with Proteinuria in Immunoglobulin A Nephropathy Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Misaki T, Naka S, Wato K, Hatakeyama R, Nagasawa Y, Ito S, Inaba H, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K
  • 雑誌名: Nephron 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: doi: 10.1159/000487103.
  • 査読あり