研究課題
これまで申請者は腎組織の網羅的発現解析から、高血圧/糖尿病に特異的な遺伝子、アンジオテンシンIV受容体（AT4）を抽出しました。この分子は血圧調節系であるレニン-アンジオテンシン系の構成要素であると同時に、インスリン調節性アミノペプチダーゼ（IRAP）と同一分子であることが判明しており糖代謝にも関与します。即ち血圧異常と代謝障害による組織障害を繋ぐKey Moleculeである可能性が強く示唆されます。そこで可溶成分に対しポリクローナル抗体で感度1.0 μg/mlの測定系を確立し（科研費C、平成22～24年）、測定成績から生活習慣病の有用なバイオマーカーとなることが強く期待され、モノクローナル抗体による改善を図り、感度0.2 ng/mlの高感度測定系を独自に開発しました（科研費C、平成25～27年）。そこで今回、生活習慣病を中心に各種疾患での意義を明らかとし、さらに同遺伝子の遺伝子多型、組織発現量を解析し、バイオマーカーとしての意義と同時に遺伝子多型－組織発現量－血漿濃度－病態の関係を分子遺伝学的ならびに臨床的に総合評価することを目的としています。一昨年度（初年度）における実績としては、AT4の組織発現量成績や濃度測定成績の評価・再評価等の進捗に加え、遺伝子多型（rs2303138）の解析・評価を実施し、AT4の遺伝的体質により病態に影響する可能性を示唆し、関連の国際学会等で発表ておりますが、昨年度（2年目）は、これらに加え、遺伝子多型（rs18059）の解析を進め、また当該研究に即した重要な知見が得られる可能性の見込まれる妊娠高血圧腎症（子癇前症）におけるAT4の評価につき、国際共同研究として約600例の症例における遺伝子型の解析と血漿濃度測定を進めています。
2: おおむね順調に進展している
研究計画の全体的な過程としては、申請時の計画に沿って、AT4に関連して遺伝子多型、組織発現量、血中濃度を解析・評価し、バイオマーカーとしての意義と同時に遺伝子多型－組織発現量－血漿濃度－病態の関係を分子遺伝学的ならびに臨床的に総合評価する研究概要が、大きな障害・滞りなく進捗しており、この2年間で、国際共同研究として妊娠高血圧腎症（子癇前症）におけるAT4の評価により本研究に即した重要な知見が得られる可能性が広がり、一部の成績については学会発表に至っており、おおむね順調に進展していると自己評価いたします。
当初の研究計画に沿って、引き続き、症例の収集・データベースの構築を拡張しつつ、AT4に関して遺伝子多型、組織濃度、血中濃度等の解析を、最終年度として進めてまいります。特に、遺伝子多型については初年度のrs2303138、昨年度（2年目）のrs18059に加え、必要により日本人におけるマイナーアレルの割合が一定量見込まれる多型を追加し、さらに国際共同研究として妊娠高血圧腎症（子癇前症）におけるAT4の評価を実施し、各種レニン-アンジオテンシン系濃度や疾患との関連につき解析を進めてまいります。
当該研究費では研究用試薬の単価が比較的高価であるため、貴重な研究費であり安価な消耗品に充当することは控えいわば端数的に30,862円の次年度使用額が発生いたしました。次年度の予算と併せ有意義に活用いたします。また重ねて貴重な研究費であることを十分承知しておりますので、最終年度にあたりましては端数的な残額が出ないようピペットチップ等の比較的安価な費用に充当するなど十分に留意し有意義に活用いたします。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件)
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