TDP-43選択的スプライシングによる ALS病態機序とバイオマーカー利用の検討

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09750
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 石原 智彦 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70612232)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 選択的スプライシング / バイオマーカー

研究成果の概要

我々は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態機序解明を目的とし、TDP-43 mRNA 選択的スプライシング（AS：alternative splicing）解析を行った。TDP-43はALSの主要な封入体構成蛋白質であり、本症のkey molecule である。我々はALS症例由来神経組織で特異なTDP-43 mRNA ASパターンを見出した。さらに同AS由来の蛋白質は易凝集性を有し、ALSにおける封入体形成に関与していることが示唆された。同ASパターンはALSの非障害部位である小脳でも認められたが、血液細胞由来mRNAでは対照群との差異を認めず、バイオマーカーとしての確立には至らなかった。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ALSの治療が困難な理由として、その病態機序が不明なこと、早期診断が困難なこと、がんにおける腫瘍マーカーのようなバイオマーカーが確立していないことがあげられる。本研究で解析した、TDP-43 mRNA の特異な選択的スプライシングパターンは、ALSの病態機序解明やバイオマーカーの確立に寄与する可能性がある。