プリオン病の革新的な非侵襲的な診断法の開発

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09759
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学科), 教授 (70398147)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: プリオン病 / 診断 / 非侵襲

研究実績の概要

プリオン病は100%の致死性急速進行性認知症であり、プリオン病の診断法・治療法は未だ確立されていない。我々はプリオン病患者髄液中の超微量の異常プリオン蛋白の検出に世界で初めて成功したが、我々の研究にて感度・特異度の点において十分ではない。最近プリオン病の完治の可能性を秘めた治療薬の報告が報告され、脳生検に近いかつ感度・特異度が100%に近い新規診断法の開発が求められている。本研究は世界に先んじて血液を含んだ非中枢神経の臓器からのプリオン病の革新的なさらに非侵襲的な診断を試みることを研究目的とする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在まで臓器における診断法の確立をほぼ完成しているが、血液特に血漿や血清からの診断法の確立には未だ至っていない。
残りの3年間を通して皮膚・尿・血液（特に血清・血漿）からの異常プリオン蛋白の検出を試みる。

今後の研究の推進方策

プリオン病患者のサンプル（血清・各種臓器）からの異常プリオン蛋白の新規検出法の開発
本研究課題で最も重要な研究課題である。血清・各種臓器特に非中枢神経系一般臓器（皮膚や胃粘膜）から異常プリオン蛋白の検出にトライする。非中枢神経系一般臓器や血液では他の臓器に比べ極めてごく微量の異常プリオン蛋白しか存在しないと考えられる。そのため正常及び異常プリオン蛋白が微量のため効率よく集積させ、RT-QUIC法を改良した方法での検出が極めて現実的である。そのため２つの方法つまり抗プリオン蛋白抗体による免疫沈降法を利用する方法とプリオン蛋白の電荷の違いを利用し、マグネットビーズによるプリオンの免疫沈降法の２つを行う。
１）抗プリオン蛋白抗体による免疫沈降後RT-QUIC法を改良した法での検出
２）マグネットビーズによるプリオンの免疫沈降後RT-QUIC法を改良した法での検出

次年度使用額が生じた理由

消耗品を呈するために次年度の使用額を残している。

研究成果

• [国際共同研究] Melbourne University(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: Melbourne University
  • 他の機関数: 1
• [国際共同研究] Hallym University(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: Hallym University
  • 他の機関数: 1
• [雑誌論文] Clinical findings of a probable case of MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with antibodies to anti-N-terminus of α-enolase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yamada M, Kimura A, Asano T, Satoh K, Kitamoto T, Yoneda M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Prion. 巻: 11(6) ページ: 454-464
  • DOI: 10.1080/19336896.2017.1377876.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy-verified case of steroid-responsive encephalopathy with convulsion and a false-positive result from the real-time quaking-induced conversion assay. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Mimuro M, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Prion 巻: 11(4) ページ: 284-292
  • DOI: 10.1080/19336896.2017.1345416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion-Like Seeding of Misfolded α-Synuclein in the Brains of Dementia with Lewy Body Patients in RT-QUIC (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano Kazunori、Atarashi Ryuichiro、Satoh Katsuya、Ishibashi Daisuke、Nakagaki Takehiro、Iwasaki Yasushi、Yoshida Mari、Murayama Shigeo、Mishima Kenichi、Nishida Noriyuki
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 55(5) ページ: 3916-3930.
  • DOI: 10.1007/s12035-017-0624-1
  • 査読あり
• [学会発表] Update on the utility of techniques for CSF biomarkers (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Satoh
  • 学会等名: Asia-Pacific Prion Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Biomarkers for human prion disease : Results from the Creutzfeldt-Jakob Disease Surveillance Committee in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Satoh
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [図書] Prion (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya SatohEmail authorRyuichiro AtarashiNoriyuki Nishida
  • 総ページ数: 305-310
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 978-1-4939-7242-5