進行性多巣性白質脳症等の幅広い神経感染症に対応する超高感度PCR検査技術の実用化

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09768
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 中道 一生 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (50348190)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 神経感染症 / 神経脱髄疾患 / ポリオーマウイルス / 進行性多巣性白質脳症

研究実績の概要

進行性多巣性白質脳症（Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: PML）は主にT細胞系の免疫能の低下を背景として生じる重篤な脱髄疾患であり、JCウイルス（JCV）が脳の白質で増殖することで引き起こされる。PMLに対する根本的治療法は確立されていないが、早期の診断、免疫抑制の解除および治療薬候補の投与による進行の停止や改善が報告されている。また、白質病変を呈する他のウイルス感染症が存在することから、PML疑い患者の診断においてはJCVを含む広範囲な病原体を標的とした鋭敏な検査が有用である。
本研究は「過去10年以上にわたって集積されたPML疑い患者の脳脊髄液検体および臨床情報を後方視的に解析し、神経感染症の早期診断において有用な超高感度PCR検査系を実用化する」ことを目的とする。
前年度までの研究では、限外濾過デバイスならびに高度濃縮カラムを用いて、脳脊髄液中の極微量のJCVを確実に検出するための超高感度PCR検査系を実用化した。また、検出されたJCVが健常人に持続感染しているアーキタイプなのか、もしくはPMLを生じるプロトタイプ(変異型)なのかを判別するためのマルチプレックスPCR検査系を開発した。加えて、PML疑い患者の脳脊髄液DNAを次世代シーケンサー等により解析したところ、それらの一部にヘルペスウイルスが検出される症例が認められたことから、複数のヘルペスウイルスを検知するためのリアルタイムPCRを確立した。
本年度における研究では、PML疑い患者の脳脊髄液中に出現することがある水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン-バーウイルスならびにサイトメガロウイルスのゲノムDNAを同時に検出するためのマルチプレックスPCR検査系を至適化し、臨床検体を用いたバリデーションによってその実用性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of JC Polyomavirus Derived from COS-IMRb Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma Souichi、Nukuzuma Chiyoko、Kameoka Masanori、Sugiura Shigeki、Nakamichi Kazuo、Tasaki Takafumi、Hidaka Koushi、Takegami Tsutomu
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 74 ページ: 48～53
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.325
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with primary amyloid light-chain amyloidosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuse Kazuto、Akiyama Kaho、Ishida Tadao、Kitayama Chigusa、Ishibashi Yoshitaka、Ochi Mieko、Kumasaka Toshio、Takahashi Kenta、Suzuki Tadaki、Nakamichi Kazuo、Saijo Masayuki、Hashida Hideji
  • 雑誌名: Clinical Neurology and Neurosurgery 巻: 192 ページ: 105709～105709
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.105709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pomalidomide-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple myeloma: cortical susceptibility-weighted imaging hypointense findings prior to clinical deterioration (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueno Hiroki、Kikumto Mai、Takebayashi Yoshiko、Ishibashi Haruka、Takahashi Tetsuya、Yasutomi Hiroko、Umemoto Kasane、Nakamichi Kazuo、Saijo Masayuki、Ichinohe Tatsuo、Maruyama Hirofumi
  • 雑誌名: Journal of NeuroVirology 巻: 26 ページ: 452～455
  • DOI: 10.1007/s13365-020-00845-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive multifocal leukoencephalopathy during treatment with lenalidomide and elotuzumab for multiple myeloma (2020)
  • 著者名/発表者名: Usui Yuta、Nakano Hiroto、Komatsu Junji、Nakamichi Kazuo、Saijo Masayuki、Takano Seiichiro、Kamiya Ken-ichi、Hamaguchi Tsuyoshi、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 61 ページ: 2234～2237
  • DOI: 10.1080/10428194.2020.1765237
  • 査読あり
• [雑誌論文] JC virus granule cell neuronopathy associated with Ruxolitinib: A case report and review of the literature (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Kentaro、Nakamura Masataka、Konishi Akiko、Kaneko Satoshi、Nakamichi Kazuo、Saijo Masayuki、Yakushiji Yusuke、Kusaka Hirofumi
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 21 ページ: 100269～100269
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2020.100269
  • 査読あり