プロテオーム解析による慢性炎症性脱髄性多発神経炎の新規エピトープの同定と病態解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09774
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 別府 美奈子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (70623669)
• 研究分担者: 田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299) ; 森 雅裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70345023)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 慢性炎症性脱髄性多発神経炎

研究実績の概要

慢性炎症性脱髄性多発神経炎(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy:CIDP)は自己免疫機序により末梢神経に脱髄を生じる疾患であり、慢性に進行する対称性の四肢の筋力低下と感覚障害を主徴とする。CIDPの病態には液性免疫が関与することが推定されており、これまで自己免疫の標的分子に着目した研究が行われてきたが、自己抗体は見つかっていない。CIDPは臨床病型によりtypical CIDP とmultifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy(MADSAM) を含むatypical CIDPに分類され、病型毎に病態が異なると考えられている。そこで、われわれはprotein active array systemを用いて約1433種類の蛋白質からCIDPの患者血清IgG中の自己抗体の網羅的探索を行った。Typical CIDPで少なくとも1症例以上で陽性であった抗原について、バイオインフォマティクスのデータベースを用いて、その機能を調べると、Biological processとして細胞表面やG蛋白質関連の受容体が多く見られた。Molecular functionとしてペプチド結合や脂質結合が多く見られ、陽性となっている分子の約半分が受容体分子であり、一定の傾向があることがわかった。さらに、正常対照に較べてtypical CIDPの複数症例で高値を示す蛋白質が3種類みつかった。これについてELISAを行ったところ、そのうちの一つの蛋白質に対する自己抗体が、CIDPと疾患対照群を比べて、CIDPで優位に高値であった。

研究成果

• [雑誌論文] A study supporting possible expression of inward-rectifying potassium channel 2.1 channels in peripheral nerve in a patient with Andersen-Tawil syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Kazumoto、Tsuneyama Atsuko、Beppu Minako、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Amino Hiroshi、Suzuki Yo-ichi、Suichi Tomoki、Nakamura Keigo、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 59 ページ: E28～E30
  • DOI: 10.1002/mus.26430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of new clinical diagnostic criteria for POEMS syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Sato Yasunori、Beppu Minako、Sakaida Emiko、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Watanabe Keisuke、Amino Hiroshi、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 90 ページ: 133～137
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-318514
  • 査読あり