| 研究課題/領域番号 |
17K09777
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
小池 春樹 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80378174)
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| 研究分担者 |
飯島 正博 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40437041)
川頭 祐一 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40569779) [辞退]
勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 家族性アミロイトポリニューロパチー / アミロイド / アミロイドーシス / トランスサイレチン / ニューロパチー |
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| 研究実績の概要 |
我が国において最も頻度の高い家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）は30番目のバリンがメチオニンに変異（Val30Met）したトランスサイレチンがアミロイドの前駆体となるタイプであり、従来、長野県小川村と熊本県荒尾市の二大集積地と関連した若年発症例が報告されてきたが、我々の研究によって50歳以上で発症する高齢発症例が全国に多数存在することが明らかになった。日本の二大集積地における若年発症例は、表在感覚障害と自律神経障害が顕著であることを特徴とするのに対して、非集積地の高齢発症例は、深部感覚と表在感覚が同程度に障害され、自律神経障害は特に病初期には軽度である。同じ遺伝子変異を有するにもかかわらず異なる表現型を呈する機序については明らかになっていない。FAPの新規治療として近年我が国で承認された内服薬であるタファミジスは若年発症例の早期にのみ有効性が示唆されており、診断に難渋することの多い非集積地の高齢発症例に対する新規治療法の開発の重要性が高まっている。
我々は本研究を通して、集積地の若年発症例では末梢神経へのアミロイド沈着が多いことに加えてアミロイド線維が非集積地の高齢発症例よりも長く、アミロイド線維の伸長過程でシュワン細胞等の周囲の組織を牽引することによって神経障害を惹起していることを明らかにした。非集積地の高齢発症例ではアミロイド沈着量が少ないにも関わらず神経線維脱落の程度は高度であり、異なる神経障害の機序が推測され、血液神経関門の破綻に伴いトランスサイレチンが間質に沈着し、アミロイドとして線維化する以前のオリゴマー等が神経障害を惹起していることが示唆された。
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