壊死性ミオパチーに関連する自己抗体の病態機序の解明と臨床応用に向けて

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09784
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 鈴木 重明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50276242)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 免疫介在性壊死性ミオパチー / 自己抗体 / SRP / HMGCR / アミノアシルtRNA合成酵素 / 抗合成酵素症候群 / 皮膚筋炎

研究実績の概要

本研究課題である免疫介在性壊死性ミオパチー (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) の患者検体（血清，genomic DNA，生検筋）を用いた臨床研究を，筋炎の統合的診断研究のコホートを用いて行った．臨床像，human leukocyte antigen (HLA)，自己抗体，筋病理，病態機序解明など多面的な検討を行い，最終的な症例登録は834例となった．IMNMに関連する代表的な自己抗体はシグナル認識粒子 (signal recognition particle, SRP)と3-hydroxy-3-methylglutary-coenzyme A reductase (HMGCR)に対する自己抗体だけでなく他の自己抗体の意義につき多面的に解析を行うことができた．
アミノアシルtRNA合成酵素 (aminoacyl transfer RNA synthetase, ARS) に対する自己抗体（抗ARS抗体）は筋炎で検出される代表的な自己抗体である．陽性となる症例は特徴的な臨床像から「抗合成酵素症候群」(antisynthetase syndrome) と呼ばれている．筋病理では筋束周囲の筋線維に認められる壊死が特徴的であり，抗合成酵素症候群の1つの病型であることを報告した．
皮膚筋炎の筋病理は筋束周囲性萎縮 (perifascicular atrophy) が特徴的な所見とされているが，必ずしも高頻度に観察される所見ではない．むしろI型インターフェロン誘導性蛋白である，ミクソウイルス耐性蛋白質A (MxA) の発現が皮膚筋炎の筋病理に特徴的であり，高感度で診断できることを明らかにした．

備考

ホームページの中で研究内容と成果を随時公開している．

研究成果

• [雑誌論文] Absence of sarcoplasmic MxA expression in antisynthetase syndrome in cohort of 194 cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Okubo M, Tanboon J, Theerawat K, Saito Y, Ogasawara M, Indrawati LA, Uruha A, Okiyama N, Fujimoto M, Suzuki S, Nishino I.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 45 ページ: 523-524
  • DOI: 10.1111/nan.12551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent positive anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase antibody with reducing body myopathy: possible double trouble. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanboon J, Sanmaneechai O, Charuvanij S, Sangruchi T, Galindo-Feria AS, Lundberg IE, Ohnuki Y, Shiina T, Suzuki S, Nishino I.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 29 ページ: 543-548
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2019.05.007.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-RNP antibodies delineate a subgroup of myositis : a systematic retrospective study on 46 patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wesner N, Uruha A, Suzuki S, Mariampillai K, Granger B, Champtiaux N, Rigolet A, Schoindre Y, Lejeune S, Guillaume-Jugnot P, Vautier M, Hervier B, Simon A, Granier F, Gallay L, Nishino I, Benveniste O, Allenbach Y
  • 雑誌名: Autoimmune Rev 巻: 19 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102465.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬と自己免疫性神経・筋疾患overview． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木重明
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫介在性壊死性ミオパチー (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木重明
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬の副作用とその対応． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木重明
  • 学会等名: 第37回日本神経治療学会学術集会
  • 招待講演
• [備考] 慶應義塾大学医学部神経内科ホームページ
  • URL: https://www.neurology.med.keio.ac.jp/staff/6-2/
• [産業財産権] 抗横紋筋抗体の測定方法および測定試薬 (2019)
  • 発明者名: 鈴木重明
  • 権利者名: 鈴木重明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-229248