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2019 年度 実績報告書

アルツハイマー病のミトコンドリア機能とアミロイド、糖代謝、タウとの病態関連研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K09797
研究機関独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)

研究代表者

寺田 達弘  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80550178)

研究分担者 武内 智康  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
尾内 康臣  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードアルツハイマー病 / ミトコンドリア / PET
研究実績の概要

アルツハイマー病(AD)は本邦の認知症の中で最も疾患で、ADの病態解明と治療法の確立は重要な課題である。ADの主要病理はアミロイド沈着とタウ病変と考えられているが、その神経細胞死にはミトコンドリア機能障害が関わっているとされている。AD病態とミトコンドリア機能障害との関連は未だ不明である。そこで、新たに開発されたミトコンドリア電子伝達系酵素複合体1(MC-1)の活性を評価できる薬剤[18F]BCPPを用いてミトコンドリア機能障害の分布・程度をポジトロン断層法(PET)で撮像し、タウ、アミロイド、糖代謝、脳萎縮との関連を検討し、網羅的にミトコンドリア機能障害のAD病理と病態への関わりを明らかにし、早期診断法の確立をする病態評価法の確立を目的とした。
AD症例および健常者のPET撮像を完了させ、新規トレーサーである[18F]BCPPのstandardized uptake value ratio(SUVR)画像の作成方法を確立した。統計画像解析の結果では、ADにおける[18F]BCPPの集積低下は、海馬から、側頭葉、頭頂葉、そして前頭葉に及んでおり、同部位のミトコンドリア機能低下を示した。この分布は、糖代謝の低下とは異なる分布を示した。さらに、ミトコンドリア機能と糖代謝、脳萎縮、タウ蓄積、そして認知機能低下には相関を認めた。しかし、ミトコンドリア機能障害は、アミロイド沈着との間に相関を示さなかった。これは、アミロイドはAD発症以前より蓄積しだし、AD発症時期には蓄積はプラトーに達してきていることが原因と考えられた。以上から、ミトコンドリア機能障害は、AD病理と神経変性にかかわっていることを生体脳で示すことができた。
研究成果は、日本神経学会学術集会、国際学会であるhuman amyroid imaging conferenceで発表し、英文誌であるNeurologyに掲載された。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] McGill University(カナダ)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      McGill University
  • [雑誌論文] In vivo mitochondrial and glycolytic impairments in patients with Alzheimer disease2020

    • 著者名/発表者名
      Terada T, Obi T, Bunai T, Matsudaira T, Yoshikawa E, Ando I, Futatsubashi M, Tsukada H, Ouchi Y
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000009249

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo direct relation of tau pathology with neuroinflammation in early Alzheimer's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Terada T, Yokokura M, Obi T, Bunai T, Yoshikawa E, Ando I, Shimada H, Suhara T, Higuchi M, Ouchi Y
    • 雑誌名

      J Neurol

      巻: 266(9) ページ: 2186-2196

    • DOI

      10.1007/s00415-019-09400-2

    • 査読あり
  • [学会発表] In vivo association of mitochondrial dysfunction with tau pathology in early Alzheimer’s disease2020

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Joseph Therriault, Min Su Peter Kang, Melissa Savard, Yasuomi Ouchi, Pedro Rosa-Neto
    • 学会等名
      Human Amyloid Imaging Conference 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo alterations in tau deposition and neuroinflammation in Alzheimer spectrum disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Terada, Masamichi Yokokura, Tomokazu Obi, Tomoyasu Bunai, Hitoshi Shimada, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi, Yasuomi Ouchi
    • 学会等名
      BRAIN & BRAIN PET 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo coexisting events of amyloid-driven tau-induced neuroinflammation in Alzheimer's disease2019

    • 著者名/発表者名
      寺田 達弘, 横倉 正倫, 小尾 智一, 武内 智康, 島田 斉, 須原 哲也, 樋口 真人, 尾内 康臣
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
  • [学会発表] Effect of Zonisamide on neuroinflammation and dopaminergic terminals in early Parkinson’s disease: a PET study2019

    • 著者名/発表者名
      寺田 達弘, 武内 智康, 横倉 正倫, 松平敬史, 小尾 智一
    • 学会等名
      第62回日本脳循環代謝学会学術集会
  • [備考] ALZFORUM

    • URL

      https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/multimodal-imaging-neurodegenerative-diseases-links-pathology-and-cellular

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公開日: 2021-01-27  

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