振戦脳に対する双方向性の融合的アプローチによるメカニズム解明

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09798
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 人見 健文 京都大学, 医学研究科, 講師 (50402904)
• 研究分担者: 松本 理器 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00378754) ; 小林 勝哉 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70737121) ; 池田 昭夫 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (90212761)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 皮質振戦 / 不随意運動 / てんかん / BAFME

研究実績の概要

本研究の2年度として、本研究において「振戦脳」とみなしている良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん（benign adult famifial myoclonus epilepsy: BAFME）患者において、研究の基盤となる患者の診断の確定を引き続き継続した。また診断時の所見および、様々な臨床情報（症状およびそれらのgrading、体性感覚誘発電位など種々の検査所見ななど）に関するデータベースの構築、入力、拡充を継続した。また、実際に、脳波・筋電図の同時記録なども行った。これらの融合的解析の結果、preliminaryではあるが、以下の知見がえられた。１：BAFMEにおいては、睡眠時にはてんかん性放電が減少、すなわちてんかん性の皮質過敏性が睡眠時に減弱することを明らかにした。これらの知見は進行性ミオクローヌスてんかんにおける所見と共通し、BAFMEの病態の一部に進行性の部分があることが示唆された。２：抗てんかん薬（グルタミン酸受容体拮抗薬）により、BAFMEにおいて体性感覚誘発電位の振幅減少、潜時延長を認めた。これらの変化が不随意運動の症状改善とも関連することを明らかにした。３：BAFMEの遺伝子異常がホモ接合型を示す症例において、小脳変性症に類似した進行性を示すことも明らかにした。これは、BAFMEのホモ接合例においては、そのlate stageにおいて変性疾患様の病態を示すことを示唆している。４：皮質筋コヒーレンス解析により、BAFMEの皮質振戦の形成において一次運動野だけではなく、小脳も関与していることを示唆する知見もえられてきている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究2年度として目標としていた、データ取得および解析も進んできているため。また一部には学会発表および論文化できるような知見も得られて来ているため。

今後の研究の推進方策

今後も振戦脳（BAFME）BAFMEにおける、各種の計測、解析を行う、皮質振戦のメカニズムを明らかにし、論文化を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

物品費、人件費、謝金などが当初予定ほどかからなかったため、次年度使用額が生じた。

研究成果

• [雑誌論文] A rational, multispectral mapping algorithm for primary motor cortex: A primary step before cortical stimulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Neshige S, Kobayashi K, Matsuhashi M, Hitomi T, Shimotake A, Kikuchi T, Yoshida K, Kunieda T, Matsumoto R, Miyamoto S, Takahashi R, Maruyama H, Ikeda A.
  • 雑誌名: Epilepsia. 巻: 60 ページ: 547-559
  • DOI: 10.1111/epi.14669.
• [雑誌論文] The neural tides of sleep and consciousness revealed by single-pulse electrical brain stimulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Usami K, Korzeniewska A, Matsumoto R, Kobayashi K, Hitomi T, Matsuhashi M, Kunieda T, Mikuni N, Kikuchi T, Yoshida K, Miyamoto S, Takahashi R, Ikeda A, Crone NE.
  • 雑誌名: Sleep. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1093/sleep/zsz050.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive Restrictive Ventilatory Impairment in Idiopathic Diffuse Pulmonary Ossification. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Handa T, Tsuchiya M, Kubo T, Yoshizawa A, Nakayama Y, Shiga S, Hitomi T, Adachi S, Date H, Hirai T, Ichiyama S.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 57 ページ: 9433-17
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9433-17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansions of intronic TTTCA and TTTTA repeats in benign adult familial myoclonic epilepsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H, Hitomi T, Ikeda A, Goto J, Morishita S, Tsuji S et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 50 ページ: 581-590
  • DOI: doi: 10.1038/s41588-018-0067-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-component intrinsic brain activities as a safe alternative to cortical stimulation for sensori-motor mapping in neurosurgery. (2018)
  • 著者名/発表者名: Neshige S, Matsuhashi M, Kobayashi K, Sakurai T, Shimotake A, Hitomi T, Kikuchi T, Yoshida K, Kunieda T, Matsumoto R, Takahashi R, Miyamoto S, Maruyama H, Matsumoto M, Ikeda A.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 129 ページ: 2038-2048
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2018.06.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey in Japan endorsed diagnostic criteria of benign adult familial myoclonus epilepsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Hitomi T, Matsumoto R, Watanabe M, Takahashi R, Ikeda A.
  • 雑誌名: Seizure. 巻: 61 ページ: 14-22
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2018.07.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short "Infraslow" Activity (SISA) With Burst Suppression in Acute Anoxic Encephalopathy: A Rare, Specific Ominous Sign With Acute Posthypoxic Myoclonus or Acute Symptomatic Seizures. (2018)
  • 著者名/発表者名: Togo M, Hitomi T, Murai T, Yoshimura H, Matsuhashi M, Matsumoto R, Kawamoto M, Kohara N, Takahashi R, Ikeda A.
  • 雑誌名: J Clin Neurophysiol. 巻: 35 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1097/WNP.0000000000000507.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interictal Slow and High-Frequency Oscillations: Is it an Epileptic Slow or Red Slow? (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Inouchi M, Matsuhashi M, Matsumoto R, Hitomi T, Daifu-Kobayashi M, Kobayashi K, Nakatani M, Kanazawa K, Shimotake A, Kikuchi T, Yoshida K, Kunieda T, Miyamoto S, Takahashi R, Ikeda A.
  • 雑誌名: J Clin Neurophysiol. 巻: 36 ページ: 166-170
  • DOI: 10.1097/WNP.0000000000000527.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sleep is associated with reduction of epileptiform discharges in benign adult familial myoclonus epilepsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Inouchi M, Takeyama H, Kobayashi K, Sultana S, Inoue T, Nakayama Y, Shimotake A, Matsuhashi M, Matsumoto R, Chin K, Takahashi R, Ikeda A.
  • 雑誌名: Epilepsy Behav Case Rep. 巻: 11 ページ: 18-21
  • DOI: 10.1016/j.ebcr.2018.09.010.
  • 査読あり
• [学会発表] A homozygotic mutation with severe benign adult familial myoclonus epilepsy (BAFME). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Kobayashi K, Sakurai T, Murai T, Sultana S, Kinoshita M, Shimotake A, Matsumoto R, Takahashi R, Ikeda A.
  • 学会等名: 12th Asian & Oceanian Epilepsy Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Temporal change of electroencephalogram in benign adult familial myoclonus epilepsy (BAFME). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitomi T, Kobayashi K, Neshige S, Sultana S, Sato K, Shimotake A, Matsumoto R, Takahashi R, Ikeda A.
  • 学会等名: 12th Asian & Oceanian Epilepsy Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかんにおける脳波所見の経時的変化。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見健文、小林勝哉、音成秀一郎、Shamima Sultana、佐藤啓、谷岡洸介、下竹昭寛、松本理器、高橋良輔、池田昭夫
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん(BAFME)における原因遺伝子のリピート数と神経生理学的所見の関係。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見健文、音成秀一郎、小林勝哉、戸島麻耶、大井和起、下竹昭寛，松橋眞生，松本理器、神田益太郎、石浦浩之、辻省次、高橋良輔、池田昭夫
  • 学会等名: 第52回日本てんかん学会学術集会
• [学会発表] 遺伝子検査陽性の良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん(BAFME)における巨大体性感覚誘発電位(巨大SEP)とC反射の陽性率。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見健文、音成秀一郎、小林勝哉、松本理器、高橋良輔、池田昭夫
  • 学会等名: 第48回日本臨床神経生理学会学術大会
• [学会発表] 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん(BAFME)。 シンポジウム 高齢者てんかんと脳波 (2018)
  • 著者名/発表者名: 人見健文、小林勝哉、音成秀一郎、高橋良輔、池田昭夫
  • 学会等名: 第48回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 招待講演