アミロイドＰＥＴ陰性認知症のタウ蛋白分布と神経細胞障害評価による認知症診断の検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09806
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 竹内 潤 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 医員 (20771819)
• 研究分担者: 樋口 真人 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 部長(定常) (10373359) ; 島田 斉 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 主幹研究員(定常) (10422239) ; 渡辺 恭良 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (40144399) ; 須原 哲也 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子生命科学領域, 副領域長 (90216490) ; 武田 景敏 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90445015)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: タウイメージング / PBB3-PET / PiB-PET / PiB陰性認知症 / アルツハイマー型認知症

研究実績の概要

アルツハイマー病の主要な病理変化の一つである神経原線維変化の主体である変性タウ蛋白をPETに画像化するタウイメージング（〔11C〕PBB3-PET）でのアミロイド陰性認知症についての解析は前年度まででほぼ終了し、前年度終了時に論文報告をおこなった。
今年度は対照としてのアルツハイマー型認知症症例（AD）や健常高齢者についても撮像も行い、PiBとPBB3の集積を両群で比較。さらにMRIでの脳萎縮や認知機能障害の重症度との関連も検討した。
AD群では広汎な大脳皮質においてPiB とPBB3の有意な集積を認めた。傍海馬領域を含む側頭葉内側において、PiB SUVRは両群で差がなく、一方PBB3 SUVRはAD群において有意に高値であった。またMMSEの低下に伴ってPBB3の集積の進展を認めた。以上からPETで評価したアミロイドβおよびタウ病理の広がりは病理学的な進展仮説に酷似しており、神経障害とはタウ病変がより密接に関連していることが示唆され、PBB3-PETがADのステージングに有用である可能性も示唆された。
以上の結果については第116回日本内科学会総会・講演会で発表を行い、また同内容で論文報告し、海外雑誌に受理された。また研究結果については、医師向けの講演などを通して情報を発信。医局のホームページにもこれまでの業績を掲載し、周知を行った。
以上の結果をもって、最終年度としての研究を終了とした。

研究成果

• [雑誌論文] Staging of tau distribution by positron emission tomography may be useful in clinical staging of Alzheimer disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Aohara Kenta、Minatani Shinobu、Kimura Hiroko、Takeuchi Jun、Takeda Akitoshi、Kawabe Joji、Wada Yasuhiro、Mawatari Aya、Watanabe Yasuyoshi、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Itoh Yoshiaki
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 8 ページ: 61～67
  • DOI: 10.1111/ncn3.12366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アルツハイマー病における神経病理イメージングの特徴と神経障害の関連. (2019)
  • 著者名/発表者名: 青原健太, 武田景敏, 竹内潤，和田康弘，渡辺恭良，島田斉，樋口真人，伊藤義彰.
  • 学会等名: 第116回日本内科学会学術集会
• [学会発表] 進行性失語症患者における言語機能の神経基盤 -FDG-PETの糖代謝部位との相関- (2019)
  • 著者名/発表者名: 武田景敏，竹内潤，皆谷忍，水田秀子，東山英明，河邊譲二，伊藤義彰
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術集会