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2020 年度 実施状況報告書

骨格筋再生過程のバイオマーカーの確立とその臨床的有効性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K09807
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

村田 顕也  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (90264853)

研究分担者 伊東 秀文  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20250061)
檜皮谷 泰寛  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40405452)
森 めぐみ  和歌山県立医科大学, その他部局等, 助教 (60590437)
廣西 昌也  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80316116)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
キーワード骨格筋再生
研究実績の概要

骨格筋再生の促進は、筋疾患の治療や高齢者の 用性筋萎縮を予防する観点からも重要である。これまで、私たちは、カルパインや、ウロキナーゼが骨格筋再生において重要な働きをなすことを報告してきた。本研究では、Transient receptor potential (TRP) チャンネルファミリーの一つであるTRPV1に注目した。
TRPV1は、痛み刺激など感 刺激の伝達に関係すると言われているが、今回筋芽細胞 殖作用を 用し、筋再生を予測するバイオマーカーの開発をめざしている。さらに筋萎縮を予防するリハビリ訓練法を確立し、高齢化社会で問題となるサルコペニアの予防に寄与したい。本研究の目的は、骨格筋再生のバイオマーカーを探索し筋疾患や 用による筋萎縮を予防し、筋再生を促す治療法を確立することにある。申請者らは、Transient receptor potential(TRP)チャンネルファミリーのひとつのTRPV1に注目し、各種筋疾患や筋損傷モデルマウスの生 筋を用いて病理学的 生化学的 分子生物学的に手法にてバイオマーカーとしての
有用性を 討する。そして、筋萎縮モデルにTPPV1アゴニストを投与し、筋萎縮予防効果を 討する。事前実験にてTRPV1が骨格筋内に発現することを確認している。動物は、実験施設で飼育管理されている。組織化学的検討(共焦点レーザー顕微鏡の検討)生化学的検討(筋のWestern blotや酵素活性測定)、分子生物学的検討(TRPV1やカプサイシンなどのメッセンジャーRNAレベルでの検討)に必要な設備や技術はすでに確立できている。また、高齢者の運動能力改善を目的に下肢筋萎縮を予防する等尺性運動プログラムを考案し、TRPV1をバイオマーカーとして訓練を行う。さらにゲーム理論を用いた訓練法を用い、楽しみながら遂行できる体操運動プログラム開発を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

デキサメタゾンを経口投与したステロイドミオパチーモデル、後脚をギブス固定した 用性筋モデルを作製する。筋障害部にカプサイシンを投与し、筋力回復過程での運動量、運動負荷時の耐久力を臨床評 後下肢筋萎縮の程度を病理学的 生化学的 分子生物学的に解析し、その関連性を 討している。体重支持指 0.4前後(通常 行可能な程度)の健常高齢者を 対象に下肢等尺運動の筋力 強プログラムを作成し、訓練を施行する。下肢筋力は等尺性筋力評が可能な機器を用いて定量的に計測し、筋萎縮の評価は各種画像に加えELISA法により検討し、血清中のTRPV1, カプサイシンをELISA法で定量的に測定し筋力の 強の推移と比較検討する。

今後の研究の推進方策

現在、骨格筋培養にてTRPV1を投与して、筋芽細胞から筋管細胞への分化を検討中だが、培養の条件がうまく見つからなかったが、やっとその方法が樹立でき、研究を推進している。

次年度使用額が生じた理由

本年度は、コロナ禍の影響で海外への学会参加ができず、十分な研究が遂行できなかった。その後遠隔システムを用いて情報交換が可能となり、不足実験を行っている。

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公開日: 2021-12-27  

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