テトラヒドロビオプテリンの褐色脂肪分化・増殖への関与因子の解明と移植医療への応用

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09826
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 義人 京都大学, 医学研究科, 助教 (50547809)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 褐色脂肪組織 / エネルギー代謝 / eNOS

研究実績の概要

nitric oxide (NO)およびノルアドレナリン(NA)の合成の補酵素として作用するテトラヒドロビオプテリン(BH4)がBATを介して糖・エネルギー代謝を制御する所見について、BH4欠乏マウスを用いて検討した。また、BH4欠乏マウスに対するバックグラウンドマウスのBATの移植実験により、高脂肪食による体重増加、内臓脂肪蓄積の抑制、血糖値の低下を認め、BH4が制御するBATが糖・エネルギー代謝に中心的な役割を果たしている重要な所見を得ており、論文発表を行った(Y. Oguri, Y. Fujita, N. Inagaki. et al. JCI Insight. 9: 91981. 2017)。BATの移植技術を用いた肥満・糖尿病に対する新規治療法の確立に向けて動物実験を行い系の確立を行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

褐色脂肪細胞の移植の方法、有効性を動物モデルで確認した。

今後の研究の推進方策

褐色脂肪組織の発生・分化・増殖に関与する因子のスクリーニングを行い、移植・再生医療の基盤を確立する。

研究成果

• [雑誌論文] Tetrahydrobiopterin activates brown adipose tissue and regulates systemic energy metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Oguri Yasuo、Fujita Yoshihito、Abudukadier Abulizi、Ohashi Akiko、Goto Tsuyoshi、Furuya Futoshi、Obara Akio、Fukushima Toru、Matsuo Naomi、Kim Minji、Hosokawa Masaya、Kawada Teruo、Hasegawa Hiroyuki、Inagaki Nobuya
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 ページ: 91981
  • DOI: 10.1172/jci.insight.91981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SGLT2阻害薬投与及び低炭水化物食が与える糖尿病肥満モデル動物の肝臓の糖・脂質・エネルギー代謝への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古谷太志、藤田義人、松尾奈緒美、小栗靖生、池田香織、原島伸一、王 宇、劉 彦言、稲垣暢也
  • 学会等名: 第4回肝臓と糖尿病・代謝研究会
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪制御機構に関与し全身の糖・エネルギー代謝を調節する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • 学会等名: 第60回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Tetrahydrobiopterin Activates Brown Adipose Tissue and Regulates Energy and Glucose Metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Oguri, Y. Fujita, A. Abudukadier, A. Ohashi, T. Goto, F. Furuya, A. Obara, T. Fukushima, N. Matsuo, M. Kim, M. Hosokawa, T. Kawada, H. Hasegawa, N. Inagaki
  • 学会等名: American Diabetes Association 77th Scientific Sessions.
  • 国際学会
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪組織の分化・誘導制御機構への関与の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栗靖生、藤田義人、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、松尾奈緒美、南野寛人、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也.
  • 学会等名: 第22回 日本肥満学会 アディポサイエンス・シンポジウム.