サルコペニア/フレイルにおける脳KATPチャネルの関与と治療基盤の確立

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09840
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 下村 健寿 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90636226)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: KATPチャネル / サルコペニア / フレイル

研究実績の概要

培養骨格筋細胞であるC2C12細胞に対してKATPチャネルの機能獲得型変異（Kir6.2-R50P)をウィルスベクターを用いて感染・発現させることに成功した。このKir6.2-R50P発現C2C12細胞に対して細胞の分裂能や成長具合・糖取り込み能について関東を行ったが、野生型発現細胞に比べて有意な差は認められなかった。またパッチクランプ法を用いて電気生理学的検討を行った結果、R50P発現細胞において有意な膜電位の低下を確認できた。これらのことからKATPチャネルは骨格筋の形成・発達に関する影響は少ないものの、筋肉の機能の発現において影響があることが考えられた。この膜電位の低下はKATPチャネルの阻害剤であるSU剤（glibenclamide)の添加により改善することが確認できたため、筋力の機能低下を症状とするサルコペニア・フレイルの治療への応用が可能であることが考えられた。
Kir6.2の５０番目のアルギニン(R50)はKATPチャネルにおけるATP結合部位に存在していることからKir6.2-R50P変異型KTPチャネルはATP結合能力が低下してATP感受性低下が発生して機能獲得型変異となっていることが考えられたため、既報のKir6.2の立体構造データに基づきR50P変異を有する場合のATPの結合シミュレーションを行い、ATP結合能の検証を行った。その結果、Kir6.2-R50Pを有するKATPチャネルでATP結合能の低下が起きていることを確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] TAK-242, a specific inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, prevents endotoxemia-induced skeletal muscle wasting in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono Yuko、Maejima Yuko、Saito Masafumi、Sakamoto Kazuho、Horita Shoichiro、Shimomura Kenju、Inoue Shigeaki、Kotani Joji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 694~694
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57714-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin?Green Tea Interaction: Possible Mechanisms are Complicated, But Clinical Relevance is Not? (2020)
  • 著者名/発表者名: Misaka Shingen、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 45 ページ: 423～425
  • DOI: 10.1007/s13318-020-00620-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral oxytocin delivery with proton pump inhibitor pretreatment decreases food intake (2020)
  • 著者名/発表者名: Maejima Yuko、Horita Shoichiro、Otsuka Ayano、Hidema Shizu、Nishimori Katsuhiko、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Peptides 巻: 128 ページ: 170312～170312
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2020.170312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of single green tea ingestion on pharmacokinetics of nadolol in healthy volunteers (2020)
  • 著者名/発表者名: Misaka Shingen、Abe Osamu、Ono Tomoyuki、Ono Yuko、Ogata Hiroshi、Miura Itaru、Shikama Yayoi、Fromm Martin F.、Yabe Hirooki、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: British Journal of Clinical Pharmacology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/bcp.14315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Goshajinkigan, a Traditional Japanese Medicine, Suppresses Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.4 Currents in C2C12 Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Imai Ryota、Horita Shoichiro、Ono Yuko、Hagihara Keisuke、Shimizu Masaru、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: BioResearch Open Access 巻: 9 ページ: 116～120
  • DOI: 10.1089/biores.2019.0034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on serum levels of soluble dipeptidyl peptidase‐4 in patients with type 2 diabetes and non‐alcoholic fatty liver disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Aso Yoshimasa、Kato Kanako、Sakurai Shintaro、Kishi Haruka、Shimizu Masanori、Jojima Teruo、Iijima Toshie、Maejima Yuko、Shimomura Kenju、Usui Isao
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Practice 巻: 73 ページ: e13335～e13335
  • DOI: 10.1111/ijcp.13335
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGR4 is essential for R-spondin1-mediated suppression of food intake via pro-opiomelanocortin (2019)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Ayano、Jinguji Ayana、Maejima Yuko、Kasahara Yoshiyuki、Shimomura Kenju、Hidema Shizu、Nishimori Katsuhiko
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 83 ページ: 1336～1342
  • DOI: 10.1080/09168451.2019.1591266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive continuous blood pressure monitoring using microelectromechanical system technology (2019)
  • 著者名/発表者名: Satake Shuichi、Shimura Tatsuo、Ono Tetsuya、Shimomura Kenju、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
  • 雑誌名: Blood Pressure Monitoring 巻: 24 ページ: 155～159
  • DOI: 10.1097/MBP.0000000000000380
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLH1 germline mutation associated with Lynch syndrome in a family followed for more than 45?years (2019)
  • 著者名/発表者名: Momma Tomoyuki、Gonda Kenji、Akama Yoshinori、Endo Eisei、Ujiie Daisuke、Fujita Shotaro、Maejima Yuko、Horita Shoichiro、Shimomura Kenju、Saji Shigehira、Kono Koji、Yashima Rei、Watanabe Fumiaki、Sugano Kokichi、Nomizu Tadashi
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 20 ページ: 66~66
  • DOI: 10.1186/s12881-019-0792-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] An In Vitro System for Evaluating Molecular Targeted Drugs Using Lung Patient-Derived Tumor Organoids (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nobuhiko、Hoshi Hirotaka、Higa Arisa、Hiyama Gen、Tamura Hirosumi、Ogawa Mayu、Takagi Kosuke、Goda Kazuhito、Okabe Naoyuki、Muto Satoshi、Suzuki Hiroyuki、Shimomura Kenju、Watanabe Shinya、Takagi Motoki
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 ページ: 481～481
  • DOI: 10.3390/cells8050481
  • 査読あり
• [雑誌論文] The undeveloped properties of GABA neurons in the ventral tegmental area promote energy intake for growth in juvenile rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Maejima Yuko、Yokota Shoko、Horita Shoichiro、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 11848~11848
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48336-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SGLT2 Inhibitor Canagliflozin Prevents Carcinogenesis in a Mouse Model of Diabetes and Non-Alcoholic Steatohepatitis-Related Hepatocarcinogenesis: Association with SGLT2 Expression in Hepatocellular Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Jojima Teruo、Wakamatsu Sho、Kase Masato、Iijima Toshie、Maejima Yuko、Shimomura Kenju、Kogai Takahiko、Tomaru Takuya、Usui Isao、Aso Yoshimasa
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 ページ: 5237～5237
  • DOI: 10.3390/ijms20205237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between cognitive impairment patient with solid cancer and insulin resistance (2019)
  • 著者名/発表者名: Gonda Kenji、Yaginuma Kenji、Rokkaku Yuichi、Horita Shoichiro、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 12 ページ: 705~705
  • DOI: 10.1186/s13104-019-4739-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hypothalamus to brainstem circuit suppresses late-onset body weight gain (2019)
  • 著者名/発表者名: Maejima Yuko、Kato Shigeki、Horita Shoichiro、Ueta Yoichi、Takenoshita Seiichi、Kobayashi Kazuto、Shimomura Kenju
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 18360~18360
  • DOI: 10.1038/s41598-019-54870-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cluster of differentiation 8 and programmed cell death ligand 1 expression in triple-negative breast cancer combined with autosomal dominant polycystic kidney disease and tuberous sclerosis complex: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Gonda Kenji、Akama Takanori、Nakamura Takayuki、Hashimoto Eiko、Kyoya Naomi、Rokkaku Yuichi、Maejima Yuko、Horita Shoichiro、Tachibana Kazunoshin、Abe Noriko、Ohtake Tohru、Shimomura Kenju、Kono Koji、Saji Shigehira、Takenoshita Seiichi、Higashihara Eiji
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 13 ページ: 381~381
  • DOI: 10.1186/s13256-019-2274-6
  • 査読あり