研究課題/領域番号 |
17K09865
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
代謝学
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研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
永島 秀一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (30406136)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | HMG-CoA還元酵素 / スタチン / 糖尿病 / micro RNA / 遺伝子改変動物 |
研究成果の概要 |
コレステロール合成経路を抑制するHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンによって、耐糖能が悪化することが明らかになっており、コレステロール代謝と糖代謝 の関連性が注目されている。この一方で、申請者らは肝細胞特異的HMGCR欠損(L-HMGCRKO)マウスが重度の低血糖を呈することを報告した。本研究では、生体の肝臓におけるHMGCRの抑制が肝臓の糖新生系遺伝子発現を抑制し、これにはあるマイクロRNAクラスターの発現亢進が関与している可能性を見出した。
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自由記述の分野 |
脂質異常症
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
コレステロール合成経路を抑制するHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンによって、耐糖能が悪化することが明らかになっており、コレステロール代謝と糖代謝 の関連性が注目されている。この一方で、我々はコレステロール合成を肝臓で抑制すると血糖が低下し、これには肝糖新生の低下が関与していることを示した。スタチンによる耐糖能悪化を予防し、さらには糖新生抑制という観点から新たな糖尿病治療薬の開発につながる研究成果が得られた社会的意義は大きいと考えられる。
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