PPARγ1エクソンC特異的ノックアウトホモマウス胎生致死の原因究明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09866
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 井上 郁夫 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60232526)
• 研究分担者: 中野 貴成 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20406474)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 / PPARγ1 / PPARγ2 / PPARγ1プロモータ / 新規スプライシングバリアント / PPARγ1ノックアウトマウス / 核内倍化 / 胎盤巨細胞

研究実績の概要

すでに、PPARγの蛋白翻訳領域の遺伝子の完全KOホモマウスは胎生11.5週以降完全致死であることがBarakらにより報告 (Barak Y, et al. Mol Cell. 4:585-95,1999) されている。そこで、我々はエクソンCから転写される新規SVの機能をin vitroで解析するため、PPARγ1の蛋白翻訳領域の遺伝子は完全に温存させ、PPARγ1のプロモータであるエクソンCのみを含む約1,000bpのKOホモマウスおよびエクソンA1のみを含む約800bpのKOホモマウスを樹立した。PPARγ1SV蛋白配列は全く同じで、KOマウス作成が必要となる。
結果は、PPARγ1のプロモータであるエクソンCのKOホモマウスはSV129マウスおよびC57Blackマウスの遺伝背景が異なると胎生致死あるいは正常に成長・成熟するという違いが生じることが判明した。さらに、エクソンA1のKOホモマウスはSV129マウスおよびC57Blackマウスの遺伝背景が異なっても両マウスのKOホモマウスは胎生15週以降完全致死を示した。つまり、①SV129マウス(SV129)の遺伝背景でのエクソンCのKOホモマウスを樹立したところ胎生致死であり、②C57Blackマウスの遺伝背景でのエクソンCのKOホモマウスを樹立したところ胎生致死を認めず成長・成熟・繁殖した。加えて、③SV129あるいは C57Blackマウスの遺伝背景でエクソンA1のKOホモマウスはどちらも胎生致死で、胎生15週以降完全致死であり、その原因が胎仔の巨核球および胎盤の巨細胞の核内倍化制御不全であることを見出した(Nakano T, Inoue I et al. https://doi.org/10.1101/2020.05.28.120691)。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted disruption of Pparγ1 promotes trophoblast endoreplication in the murine placenta (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakano Takanari、Aochi Hidekazu、Hirasaki Masataka、Takenaka Yasuhiro、Fujita Koji、Soma Hiroaki、Kamezawa Hajime、Koizumi Takahiro、Okuda Akihiko、Murakoshi Takayuki、Shimada Akira、Inoue Ikuo
  • 雑誌名: bioRxiv 巻: 1 ページ: 1～29
  • DOI: https://doi.org/10.1101/2020.05.28.120691
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Anagliptin monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus and high low-density lipoprotein cholesterol reduces fasting plasma lathosterol level: a single-arm intervention trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikegami Yuichi、Inoue Ikuo、Takenaka Yasuhiro、Saito Daigo、Noda Mitsuhiko、Shimada Akira
  • 雑誌名: medRxiv 巻: 1 ページ: 1～21
  • DOI: https://doi.org/10.1101/2020.05.16.20095307
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Redox-dependent PPARγ/Tnpo1 complex formation enhances PPARγ signalling (2020)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Teratani, Kengo Tomita, Sachiko Toma-Fukai, Yutaro Nakamura, Toshimasa Itoh, Hikaru Shimizu, Yasunaga Shiraishi, Nao Sugihara, Masaaki Higashiyama, Takahiko Shimizu, Ikuo Inoue, Yasuhiro Takenaka, Ryota Hokari, Takeshi Adachi, Toshiyuki Shimizu, Soichiro Miura, Takanori Kanai
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine (in press) 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Sudden Onset of Severe Thrombocytopenia While Using Evolocumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Inoue Ikuo、Takenaka Yasuhiro、Kin Yoshitora、Yamazaki Satoshi、Ikegami Yuichi、Saito Daigo、Shimada Akira
  • 雑誌名: Case Reports in Hematology 巻: 2020 ページ: 1～4
  • DOI: 10.1155/2020/3281626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characterization of patients with primary aldosteronism plus subclinical Cushing’s syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Shigemitsu、Hikima Yusuke、Kabeya Yusuke、Iida Shinichiro、Oikawa Yoichi、Isshiki Masashi、Inoue Ikuo、Shimada Akira、Noda Mitsuhiko
  • 雑誌名: BMC Endocrine Disorders 巻: 20 ページ: 1～10
  • DOI: 10.1186/s12902-020-0490-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of dapagliflozin versus sitagliptin on cardiometabolic risk factors in Japanese patients with type 2 diabetes: a prospective, randomized study (DIVERSITY-CVR) (2020)
  • 著者名/発表者名: Fuchigami Ayako、Shigiyama Fumika、Kitazawa Toru、Okada Yosuke、Ichijo Takamasa、Higa Mariko、Hiyoshi Toru、Inoue Ikuo、Iso Kaoru、Yoshii Hidenori、Hirose Takahisa、Kumashiro Naoki
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 19 ページ: 1～10
  • DOI: 10.1186/s12933-019-0977-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin Intolerance Clinical Guide 2018 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kajinami Kouji、Tsukamoto Kazuhisa、Koba Shinji、Inoue Ikuo、Yamakawa Masashi、Suzuki Shigeaki、Hamano Tadanori、Saito Hidetsugu、Saito Yoshiro、Masuda Satohiro、Nakayama Takeo、Okamura Tomonori、Yamashita Shizuya、Kagawa Tatehiro、Kaneyama Junji、Kuriyama Akira、Tanaka Rumi、Hirata Aya
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 27 ページ: 375～396
  • DOI: 10.5551/jat.50948
  • 査読あり
• [雑誌論文] もっともっとくわしく知りたい!イラストでわかる脂質・脂肪酸・コレステロールのふしぎ】アポリポ蛋白(アポ蛋白)(図説/特集) (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上郁夫
  • 雑誌名: Nutrition Care 巻: 13 ページ: 343～349
• [雑誌論文] Detailed Time Course of Decline in Serum C-Peptide Levels in Anti?Programmed Cell Death-1 Therapy?Induced Fulminant Type 1 Diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Daigo、Oikawa Yoichi、Yano Yuya、Ikegami Yuichi、Satomura Atsushi、Isshiki Masashi、Kurihara Susumu、Inoue Ikuo、Noda Mitsuhiko、Shimada Akira
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 42 ページ: e40～e41
  • DOI: 10.2337/dc18-1673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of anti-glutamic acid decarboxylase antibody-positive fulminant type 1 diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Daigo、Oikawa Yoichi、Mizutani Gen、Inoue Kazuyuki、Hatano Masako、Inoue Ikuo、Noda Mitsuhiko、Shimada Akira
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 ページ: 329～336
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of peripheral mononuclear cells producing interferon-γ in response to insulin B:9?23-related peptides in subtypes of type 1 diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Yoichi、Sakamoto Kumiko、Satomura Atsushi、Haisa Akifumi、Katsuki Takeshi、Hattori Yutaka、Inoue Ikuo、Noda Mitsuhiko、Shimada Akira
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 208 ページ: 108260～108260
  • DOI: 10.1016/j.clim.2019.108260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bodyweight threshold for sudden onset of ketosis might exist in ketosis‐prone type?2 diabetes patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Satomura Atsushi、Oikawa Yoichi、Haisa Akifumi、Inoue Ikuo、Noda Mitsuhiko、Shimada Akira
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 11 ページ: 499～501
  • DOI: 10.1111/jdi.13120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Newly Integrated Model for Intestinal Cholesterol Absorption and Efflux Reappraises How Plant Sterol Intake Reduces Circulating Cholesterol Levels (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakano Takanari、Inoue Ikuo、Murakoshi Takayuki
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 11 ページ: 310～310
  • DOI: 10.3390/nu11020310
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【脂質異常症治療の最新動向-スタチンを軸とした展開】脂質異常症のトクホ(解説/特集) (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上 郁夫
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 37 ページ: 996～1001
• [雑誌論文] 心筋梗塞発症体質と膵炎発症体質患者における脂質異常症例に対しポリアクリルアミドゲルディスク電気泳動法を用いた新病態分類法(改変WHO分類法)による試み(原著論文) (2019)
  • 著者名/発表者名: 久保田 亮, 井上 郁夫, 小倉 正恒, 小泉 智三, 藤井 隆, 野田 光彦
  • 雑誌名: 日本体質医学会雑誌 巻: 81 ページ: 25～33
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学教官の健康管理 事務職員との比較から見た医学部教官のアドバンテージ(原著論文) (2019)
  • 著者名/発表者名: 茅島 紫帆, 長島 聡子, 奥野 もえ, 鈴木 栄子, 菊地 せつ子, 丸山 義明, 井上 郁夫, 富谷 智明
  • 雑誌名: CAMPUS HEALTH 巻: 56 ページ: 145～147
• [雑誌論文] 当院における妊娠糖尿病・妊娠中の明らかな糖尿病・糖尿病合併妊娠の細小血管症の有無についての検討(原著論文) (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田 慎一郎, 波多野 雅子, 水谷 元, 井内 卓次郎, 山本 啓二, 中元 秀友, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 巻: 19 ページ: S-88～S-90
• [学会発表] ハイリスク患者に対する脂質管理のあり方 スタチン服用困難患者に対する治療(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上郁夫
  • 学会等名: 51回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣・肥満部会 昭和・平成から令和につなげる生活習慣改善の道-2022年ガイドライン改訂に向けて- 肥満、特にメタボリックシンドローム(MetS)の概念の歴史的な流れ 日本独自の動脈硬化疾患予防施策へのあゆみ(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上 郁夫, 船橋 徹, 井上 茂, 木庭 新治, 澤田 享, 曽根 博仁, 枇榔 貞利, 藤岡 由夫, 丸山 千寿子, 武城 英明
  • 学会等名: 51回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣・肥満部会 昭和・平成から令和につなげる生活習慣改善の道-2022年ガイドライン改訂に向けて- 肥満、特にメタボリックシンドローム(MetS)の概念の歴史的な流れ 日本独自の動脈硬化疾患予防施策へのあゆみ(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 曽根 博仁, 枇榔 貞利, 井上 郁夫, 井上 茂, 澤田 享, 木庭 新治, 船橋 徹, 藤岡 由夫, 丸山 千寿子, 武城 英明
  • 学会等名: 51回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
• [学会発表] 生活習慣・肥満部会 昭和・平成から令和につなげる生活習慣改善の道-2022年ガイドライン改訂に向けて- 動脈硬化性心血管疾患予防における心肺身体能力・運動・身体活動のエビデンス(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 木庭 新治, 井上 茂, 澤田 享, 井上 郁夫, 曽根 博仁, 船橋 徹, 枇榔 貞利, 藤岡 由夫, 丸山 千寿子, 武城 英明
  • 学会等名: 51回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
• [学会発表] 生活習慣・肥満部会 昭和・平成から令和につなげる生活習慣改善の道-2022年ガイドライン改訂に向けて- 食事療法の理解と実践(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 由夫, 丸山 千寿子, 井上 郁夫, 井上 茂, 木庭 新治, 澤田 享, 曽根 博仁, 船橋 徹, 枇榔 貞利, 武城 英明
  • 学会等名: 51回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
• [学会発表] 短期集中的にフォーミュラ食を使用し減量に成功した1例(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 波田 祐生子, 木内 恵子, 飯田 慎一郎, 井上 郁夫, 須田 幸子, 平野 孝則, 栗原 進, 島田 朗
  • 学会等名: 肥満研究
• [学会発表] 産後に無痛性甲状腺炎と下垂体機能低下症を合併した一例(会議録/症例報告) (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晴彦, 安田 重光, 柳澤 慎之介, 堀越 雄太, 矢野 裕也, 中島 理津子, 及川 洋一, 井上 郁夫, 島田 朗
  • 学会等名: 日本内分泌学会雑誌
• [学会発表] 緩徐進行1型糖尿病患者におけるGAD抗体測定法と病勢についての検討(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 羽井佐 彬文, 里村 敦, 及川 洋一, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 日本先進糖尿病治療研究会雑誌
• [学会発表] 継続的深夜勤務担当者の健康管理 女性大学職員における深夜勤務の肥満に対する影響の検討(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥野 もえ, 茅島 紫帆, 長島 聡子, 鈴木 栄子, 菊地 せつ子, 丸山 義明, 井上 郁夫, 富谷 智明
  • 学会等名: 57回 全国大学保健管理研究集会プログラム・抄録集
• [学会発表] 糖尿病症状出現後からケトーシス発症まで短期間であった急性発症1型糖尿病の1例(会議録/症例報告) (2019)
  • 著者名/発表者名: 堀越 雄太, 佐藤 晴彦, 里村 敦, 井上 和之, 安田 重光, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] 膵全摘後も抗GAD抗体強陽性が持続した1例(会議録/症例報告) (2019)
  • 著者名/発表者名: 水谷 元, 羽井佐 彬文, 里村 敦, 及川 洋一, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] DPP-4阻害薬による炎症性腸疾患の発症リスクについての検討(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晴彦, 都築 義和, 今枝 博之, 持田 智, 山田 健人, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] チアマゾールが発症誘因と考えられる1型糖尿病症例とバセドウ病同時期発症1型糖尿病との比較(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 水谷 元, 引間 雄介, 里村 敦, 中島 理津子, 安田 重光, 及川 洋一, 一色 政志, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] Ketosis prone Type 2 diabetesにおける体重・内因性インスリン分泌能の長期経過の検討(会議録/症例報告) (2019)
  • 著者名/発表者名: 里村 敦, 羽井佐 彬文, 及川 洋一, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] 緩徐進行1型糖尿病における1型糖尿病疾患感受性アリルとその疾患特性についての検討(会議録) (2019)
  • 著者名/発表者名: 羽井佐 彬文, 里村 敦, 宮下 由美, 及川 洋一, 井上 郁夫, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 糖尿病
• [学会発表] 産後13年の経過を経て下垂体機能が変動した下垂体機能低下症の一例(会議録/症例報告) (2019)
  • 著者名/発表者名: 波多野 雅子, 高木 荘太郎, 引間 雄介, 中島 理津子, 安田 重光, 一色 政志, 井上 郁夫, 片山 茂裕, 野田 光彦, 島田 朗
  • 学会等名: 日本内分泌学会雑誌
• [図書] 伊藤 浩編集「そうだったんだ！脂質異常症 第2版」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上郁夫
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-1948-9
• [産業財産権] 粥状動脈硬化による心筋梗塞や脳梗塞のリスクが高いと判定する易酸化性ＶＬＤＬ（ＶＬＤＬ (2018)
  • 発明者名: 斯波真理子, 小倉正恒, 井上 郁夫, 松田武英, 千葉泰世
  • 権利者名: 斯波真理子, 小倉正恒, 井上 郁夫, 松田武英, 千葉泰世
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第6454950号