癌抑制遺伝子MEN1の非腫瘍組織（骨格筋）における新規機能の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09873
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小澤 厚志 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (10573496)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 遺伝子 / 遺伝性腫瘍 / 癌 / 骨格筋

研究成果の概要

多発性内分泌腫瘍症１型（MEN１型）の原因遺伝子MEN1は癌抑制遺伝子と考えられているが、非内分泌組織におけるMEN1の翻訳産物meninの機能は十分に解明されていない。今回、骨格筋におけるmeninの機能を解析した。Men1ヘテロ欠損マウスの骨格筋を用いたcDNAマイクロアレイ解析では、野生型に比べ糖代謝関連遺伝子群の変動が大きかった。またC2C12筋芽細胞株が骨格筋に分化する過程でmenin発現量が変動することを確認した。インスリン投与後にマウス骨格筋を単離し、抽出した蛋白を用いてのウェスタン解析では、meninの欠失が糖代謝関連の複数の蛋白の発現量に影響を与えていることが判明した。

自由記述の分野

内分泌

研究成果の学術的意義や社会的意義

MEN1遺伝子および翻訳産物meninの機能として、これまで膵臓のインスリン分泌能獲得や肝臓での糖新生における役割についていくつかの報告があるが、今回の研究成果によって、骨格筋におけるmenin発現のhaploinsufficiencyが筋肉での糖代謝機構に直接的な影響を与えていることが初めて明らかとなった。内分泌腺腫瘍化における癌抑制蛋白としての機能以外に、膵内分泌細胞、肝臓、骨格筋という糖代謝ネットワークにおいてmeninが重要な役割を演じていることが判明し、今後研究を発展させることでmeninが糖尿病の病態を考察する上での新しい観点や、創薬のターゲットとなる可能性が示された。