| 研究課題/領域番号 |
17K09884
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
西山 充 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50315008)
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| 研究分担者 |
津田 雅之 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (90406182)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 肥満 / FGF21 / CRH / 視床下部-下垂体-副腎系 |
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| 研究実績の概要 |
肥満症の増加は社会的な問題であり、治療薬開発は喫緊の課題である。Fibroblast growth factor 21（FGF21）は抗肥満作用を持ち臨床応用が期待されているが、その作用機序として視床下部 Corticotropin-releasing hormone（CRH）を介した経路が注目されている。これまで申請者は視床下部-下垂体-副腎系と肥満の関連につき研究してきたが、今回はFGF21の中枢神経を介した作用機構、特に視床下部CRHとの関連を解明することを目的として研究を実施している。
2017年度はFGF21の抗肥満作用発現における視床下部CRHの役割の解析を行った。①食餌性肥満を誘導したCRH欠損マウスに対するFGF21持続投与効果の検討、および ②レプチン・CRHダブルノックアウトマウスに対するFGF21持続投与効果の検討、について実施中であるが、マウス交配が不調のため、現時点では十分な解析結果が得られていない。特にレプチン・CRHダブルノックアウトマウスの作出に難渋しており、人工授精による交配も含めて個体数の確保について検討中である。
これらの研究は2018年度も継続して行い、FGF21の中枢神経作用にCRHが必要であるか否かを明らかにする。また計画書に従って、FGF21によるCRH遺伝子発現調節機構の解明（in vivo, in vitro）に関する研究も並行して進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
前述のように、①食餌性肥満を誘導したCRH欠損マウスに対するFGF21持続投与効果の検討、および ②レプチン・CRHダブルノックアウトマウスに対するFGF21持続投与効果の検討、について実施中であるが、マウス交配が不調のため、現時点では十分な解析結果が得られていない。人工授精による交配も含めて個体数の確保について検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
前述の通り、FGF21の抗肥満作用発現における視床下部CRHの役割を解析する検討は 2018年度も継続して行い、FGF21の中枢神経作用にCRHが必要か否かを明らかにする。また計画書に従って、FGF21によるCRH遺伝子発現調節機構の解明に関する研究（in vivo, in vitro）についても並行して進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2017年度に予定していた、FGF21の抗肥満作用発現における視床下部CRHの役割の解明が十分に実施できておらず、本費用を使用して行う。また2018年度に予定しているFGF21による視床下部CRH発現調節機構の解明についても、翌年度請求分を用いて並行して行う予定である。
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