抗肥満ホルモンFGF21の中枢神経を介した作用機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09884
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 西山 充 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (50315008)
• 研究分担者: 津田 雅之 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (90406182)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肥満 / FGF21 / CRH / 視床下部-下垂体-副腎系

研究実績の概要

肥満症の増加は社会的な問題であり、治療薬開発は喫緊の課題である。Fibroblast growth factor 21（FGF21）は抗肥満作用を持ち臨床応用が期待されているが、その作用機序として視床下部 Corticotropin-releasing hormone（CRH）を介した経路が注目されている。これまで申請者は視床下部-下垂体-副腎系と肥満の関連につき研究してきたが、本研究は FGF21の中枢神経を介した作用機構、特に視床下部 CRHとの関連を解明することを目的とする。これらの基礎的研究を通して、FGF21作用機序を明らかにすることにより、肥満症に対する新規治療法開発に発展させることを目標とする。
当初は ①食餌性肥満を誘導した CRH欠損マウスに対する FGF21全身投与の解析 および ②レプチン・CRHダブルノックアウトマウスに対する FGF21 全身投与の解析を予定していた。しかしながらマウス交配不調のために、レプチン・CRHダブルノックアウトマウスの作出に難渋し、人工授精による個体数の確保をトライしたものの、十分な解析結果は得られなかった。本研究では、個体レベルでの FGF21中枢神経作用発現のために CRHが必要であるか否かを明確にするには至らなかった。
また ③FGF21による CRH遺伝子発現調節機構の解明、および ④野生型マウスに対する FGF21全身投与による視床下部トランスクリプトーム解析についても実施したが、いずれも明確な結論を得ることはできず、FGF21標的遺伝子の同定には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-induced osteomalacia (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoyama N、Nishiyama M、Namba H、Ikeuchi M、Fujimoto S、Terada Y
  • 雑誌名: QJM: An International Journal of Medicine 巻: 116 ページ: 78～79
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcac219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal Models of Cushing's Syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Mitsuru、Iwasaki Yasumasa、Makino Shinya
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 163 ページ: bqac173
  • DOI: 10.1210/endocr/bqac173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-specific regulation of 11β hydroxysteroid dehydrogenase type-1 mRNA expressions in Cushing’s syndrome mouse model (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Mitsuru、Iwasaki Yasumasa、Nakayama Shuichi、Okazaki Mizuho、Taguchi Takafumi、Tsuda Masayuki、Makino Shinya、Fujimoto Shimpei、Terada Yoshio
  • 雑誌名: Steroids 巻: 183 ページ: 109021
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2022.109021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update in Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy of Prolactinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Noriaki、Nishiyama Mitsuru、Iwasaki Yasumasa
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 3604
  • DOI: 10.3390/cancers14153604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adult-onset Langerhans cell histiocytosis changing CNS lesion from pituitary to suprasellar extension (2022)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki Yuji、Nishiyama Mitsuru、Nakamura Makoto、Morisaka Hiroyuki、Fujimoto Shimpei、Terada Yoshio、Kojima Kensuke
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 巻: 2022 ページ: 2022:22-0232
  • DOI: 10.1530/EDM-22-0232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 下垂体機能低下症の治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西山 充
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] クッシング病の診断 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西山 充
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 下垂体疾患の薬物治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西山 充
  • 学会等名: 第22回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 成人成長ホルモン分泌不全症Update (2022)
  • 著者名/発表者名: 西山 充
  • 学会等名: 第32回臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演