2019 年度研究成果報告書

バセドウ病における新規エピトープ認識機構に基づく抗原特異的免疫制御に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09888
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	内分泌学
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	稲葉秀文和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70447770)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	バセドウ病
研究成果の概要	バセドウ病(GD)の詳細な発症機構は未解明である。また、新規治療法の開発が望まれている。我々は、ヒトTSH受容体(TSHR)AA78-94がエピトープであることを報告した。本研究の結果1)胸腺やHLA分子の役割と甲状腺自己抗原に着目し、GD、橋本病、免疫チェックポイント阻害剤による甲状腺障害および内分泌障害における様々な抗原や疾患感受性HLAが明らかとなった。2)変異TSHRペプチド数種類を作成して、改良型GD病モデルHLA-DR3TGマウスに接種し、投与間隔、経路並びに溶媒を検討した結果、37mを投与した際に治療効果を認め抗原特異的免疫制御による治療が期待される。
自由記述の分野	内分泌学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、GD並びにGD眼症に関する各個体における詳細かつ的確な病態解析を行い、将来的に安全かつ効果的な治療の開発を目指すものである。本計画の連続的治療戦略は中枢性並びに末梢性免疫抑制を組み合わせており、全身的免疫異常を制御できる。また、治療が困難であり時に致死的でさえあるGDの加療において長期的かつ根本的な治癒をもたらす可能性がある。また、本治療法の確立が、難治性自己免疫疾患に関する治療法の発展につながる。