転写複合体解析から捉えたRANKL依存的骨ネットワーク制御機構の基盤的研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09892
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 龍野 一郎 東邦大学, 医学部, 教授 (80282490)
• 研究分担者: 小出 尚史 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30507223) ; 鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 骨リモデリング / 破骨 / 分化 / 遺伝子 / ゲノム / 発現制御 / エピゲノム

研究実績の概要

Nuclear factor of activated T-cell cytoplasmic 1 (NFATc1)は、破骨細胞の分化に必須なサイトカインであるRANKLによって誘導される破骨細胞分化制御のマスターレギュレーターである。Tandem affinity purificationを用いてNFATc1とその複合体蛋白を抽出しLC-MS/MS解析を用いて、会合分子として新規のエピゲノム制御分子群やクロマチン制御分子群に加えて、Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1 (WHSC1)を同定した。WHSC1はヒストンH3-K36のメチル化トランスフェラーゼでありヒトの変異では軟骨や骨異常が認められる。よってNFATc1はWHSC1を介して骨代謝制御を担っている可能性があり、CRISPR/Cas9システムを用いてWHSC1とRANKLノックアウト細胞を作成したところ、いずれもRANKL依存的破骨細胞分化誘導時に分化関連遺伝子の発現が抑制された。加えてWHSC1とRANKLは相互に転写抑制していた。本研究により、破骨細胞の複雑な分化過程における様々な上流シグナルに応じたRANKL-NFATc1-WHSC1の転写因子複合体形成を介した破骨細胞分化制御システムの一つが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Fracture risk assessment tool may not indicate bone fragility in women with type 2 diabetes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohira M, Suzuki S, Yoshida T, Koide H, Tanaka T, Tatsuno I.
  • 雑誌名: Am J Med Sci. 巻: S0002-9629 ページ: 30119-1
  • DOI: 10.1016/ j.amjms.2020.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome of pitavastatin versus atorvastatin therapy in patients with hypercholesterolemia at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Moroi Masao、Nagayama Daiji、Hara Fumihiko、Saiki Atsuhito、Shimizu Kazuhiro、Takahashi Mao、Sato Naoko、Shiba Teruo、Sugimoto Hideki、Fujioka Toshiki、Chiba Tatsuo、Nishizawa Kosuke、Usui Shuki、Iwasaki Yasuo、Tatsuno Ichiro、Sugi Kaoru、Yamasaki Junichi、Yamamura Shigeo、Shirai Kohji
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 305 ページ: 139～146
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevention of Cardiovascular Events with Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and the Mechanism Involved (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Yasuhiro、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 27 ページ: 183～198
  • DOI: 10.5551/jat.50658
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Hashimoto’s Thyroiditis with Multiple Drug Resistance and High Expression of Efflux Transporters (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Tomohiko、Nakayama Akitoshi、Tamura Ai、Higuchi Seiichiro、Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Felizola Saulo Ja、Hashimoto Naoko、Takemoto Minoru、Tatsuno Ichiro、Koide Hisashi、Yokote Koutaro、Tanaka Tomoaki
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 105 ページ: 399～406
  • DOI: 10.1210/clinem/dgz073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Sleeve Gastrectomy Significantly Increases Serum Lipoprotein Lipase Level in Obese Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohira Masahiro、Yamaguchi Takashi、Saiki Atsuhito、Nakamura Shoko、Tanaka Shou、Oka Rena、Watanabe Yasuhiro、Sato Yuta、Oshiro Takashi、Murano Takeyoshi、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Obesity Facts 巻: 12 ページ: 357～368
  • DOI: 10.1159/000500360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum oxidative stress in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Hiroki、Matsuzawa Yasuo、Hayakawa Sho、Irie Tamako、Rikitake Hagino、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 5 ページ: e02775～e02775
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e02775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Marker Of Sepsis Severity Is Associated With The Variation In Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) During Sepsis Treatment (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Daiji、Imamura Haruki、Endo Kei、Saiki Atsuhito、Sato Yuta、Yamaguchi Takashi、Watanabe Yasuhiro、Ohira Masahiro、Shirai Kohji、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Vascular Health and Risk Management 巻: Volume 15 ページ: 509～516
  • DOI: 10.2147/VHRM.S228506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Background characteristics and postoperative outcomes of insufficient weight loss after laparoscopic sleeve gastrectomy in Japanese patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Saiki Atsuhito、Yamaguchi Takashi、Tanaka Sho、Sasaki Akira、Naitoh Takeshi、Seto Yasuyuki、Matsubara Hisahiro、Yokote Koutaro、Okazumi Shinichi、Ugi Satoshi、Yamamoto Hiroshi、Ohta Masayuki、Ishigaki Yasushi、Kasama Kazunori、Seki Yosuke、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 3 ページ: 638～647
  • DOI: 10.1002/ags3.12285
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid desaturase 2 is up-regulated by the treatment with statin through geranylgeranyl pyrophosphate-dependent Rho kinase pathway in HepG2 cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Shou、Ishihara Noriko、Suzuki Sawako、Watanabe Yasuhiro、Nagayama Daiji、Yamaguchi Takashi、Ohira Masahiro、Saiki Atsuhito、Tanaka Tomoaki、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 10009
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46461-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Difference in positive relation between cardio-ankle vascular index (CAVI) and each of four blood pressure indices in real-world Japanese population (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Daiji、Watanabe Yasuhiro、Saiki Atsuhito、Shirai Kohji、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Human Hypertension 巻: 33 ページ: 210～217
  • DOI: 10.1038/s41371-019-0167-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bezafibrate Ameliorates Arterial Stiffness Assessed by Cardio-Ankle Vascular Index in Hypertriglyceridemic Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Takashi、Shirai Kohji、Nagayama Daiji、Nakamura Shoko、Oka Rena、Tanaka Sho、Watanabe Yasuhiro、Imamura Haruki、Sato Yuta、Kawana Hidetoshi、Ohira Masahiro、Saiki Atsuhito、Shimizu Naomi、Tatsuno Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 26 ページ: 659～669
  • DOI: 10.5551/jat.45799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Bariatric Surgery Significantly Increases Serum Lipoprotein Lipase Level in Patients with Obesity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohira M, Yamaguchi Y, Saiki A, Nakamura S, Tanaka S, Watanabe Y, Kawagoe N, Oshiro T, Murano T, Oka R, Tatsuno I
  • 学会等名: Obesity Week
  • 国際学会
• [学会発表] The effects of formula diet with dapagliflozin on metabolic improvement and body composition in type 2 diabetes (Diet-Dapper Study). (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Kuribayashi N, Uchida D, Suzuki D, Kato M, Nagayama D, Ohashi H, Nakamura S, Tanaka S, Oka R, Yamaguchi T, Ohira M, Shimizu N, Saiki A, Tatsuno I.
  • 学会等名: 55th ANNUAL MEETING OF THE EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF DIABETES
  • 国際学会
• [学会発表] 日本国内における減量（代謝・糖尿病）手術の現状と課題‐代謝手術にかかわる多職種医療チーム育成の必要性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 龍野一郎
  • 学会等名: 第32回日本内視鏡外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満症への集学的治療‐内科治療と減量（代謝）手術 (2019)
  • 著者名/発表者名: 龍野一郎
  • 学会等名: 日本内分泌学会第6回生涯教育講習会
  • 招待講演
• [図書] 「高度肥満と糖尿病」 ここが知りたい！糖尿病診療ハンドブックVer.4 (2019)
  • 著者名/発表者名: 木厚人, 龍野一郎
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「尿酸とCAVI」CAVIから眺める血管機能学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 龍野一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 特定非営利活動法人血管健康増進協会
• [図書] 「血管機能改善作用を持つサプリメントとCAVI」CAVIから眺める血管機能学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 今村榛樹, 龍野一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 特定非営利活動法人 血管健康増進協会