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制御性T 細胞 (Regulatory T cell: Treg)のmaster regulator であるforkhead box P3 (Foxp3)は、成人T 細胞白血病 (adult T-cell leukemia: ATL)の多くで 発現するが、その発現する機序は未解明である。本研究は、Foxp3 遺伝子のTreg 特異的な脱メチル化領域のDNA メチル化とATL におけるFoxp3の発現機序や Treg の発現の臨床的意義の解明を目的とした。 ATL(急性型、リンパ腫型、慢性くすぶり型)と無症候性キャリアで、flowcytometryによる表面抗原解析をおこなった。HAS-Flowと呼ばれる TSLC-1の発現に基づく表面抗原の解析により、CD3+CD4+TSLC-1+CD7-の細胞の多くがHTLV-1感染細胞であり、かつFoxp3やCCR4などのTregに一致する表現型を有していた。ATLの検体を用いてTreg特異的な脱メチル化領域(TSDR)のDNAメチル化を解析すると、Foxp3の発現する症例では低メチル化の傾向が確認された。しかし、Foxp3発現やDNAメチル化と免疫不全や予後との関連は明らかではなかった。 一方、ATLにおける免疫逃避に関わる新たな治療標的候補を見出すことを目的として、CD58に着目し解析をおこなった。細胞株でのスクリーニングの結果、ATLではCD58発現が低下していた。B細胞リンパ腫の検討では、CD58はepigeneticな機序で抑制されており、EZH2阻害薬で発現が回復し、T細胞やNK細胞でのIFN-γ産生が促進されることが確認された。ATL患者検体においても、CD58の発現低下が免疫逃避に関わる可能性があり、この回復が免疫応答を回復させうることが示唆された。
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