2019 年度研究成果報告書

成人T細胞白血病におけるFOXP3発現機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	17K09925
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	京都大学
研究代表者	菱澤方勝京都大学, 医学研究科, 助教 (90444455)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	成人T細胞白血病 / FOXP3 / 制御性T細胞 / CD58
研究成果の概要	FOXP3は、成人T 細胞白血病 (adult T-cell leukemia: ATL)の多くで発現するが、その発現する機序は未解明である。ATLの一部では、TSDR脱メチル化がFOXP3の発現と関連していた。TSLC-1の発現に基づく表面抗原の解析により、CD3+CD4+TSLC-1+CD7-の細胞の多くがHTLV-1感染細胞であり、かつFOX3やCCR4などTregに一致する表現型を有していた。一方、免疫逃避に関わる治療標的としてCD58に着目し解析をした。CD58発現は、EZH2阻害薬で発現が回復しTやNK細胞のIFN-γ産生が促進されることが確認された。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	FOXP3やCD58といった免疫逃避機構に関わる分子の発現や抑制が、epigeneticな機序でされており、ATLにおける免疫不全や発症に関わる可能性があり、さらに、今後治療標的としても候補となりうる。