潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展におけるHLAの意義の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09934
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 森島 聡子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40463195)
• 研究分担者: 益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899) ; 玉城 啓太 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (40806452) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 潜伏感染ウイルス / HTLV-I / 成人T細胞白血病リンパ腫 / HLA

研究実績の概要

本研究は、乳児期に感染したHTLV-Iが原因で発症する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）や成人の大部分が潜伏感染しているEBウイルスが関与する悪性リンパ腫など潜伏感染ウイルスが関連するリンパ系腫瘍の発症や進展において、ヒト組織適合性抗原（HLA）の意義を解明することを目的とした。
ATL細胞に生じるHLA遺伝子の異常を解析するため、ATL急性型と慢性型の症例の末梢血よりATL細胞と正常細胞の各分画よりDNAを抽出した。遺伝子全領域に生じる異常を明らかにするため、long-range法を用いたsuper high resolution for single molecule-sequence-based typing (SS-SBT)で実施した。ATLの急性型20症例中8症例にLOHを認め、2例はHLA-A、2例はHLA-B-C、2例はHLA-A-C-B、1例はHLA-DRB1-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1、1例はHLA-Aから-DQB1のすべての遺伝子にLOHを認めた。20例中8例に17個のnon-silent variants (NSVs)を認め、HLA-Aに8個、HLA-Bに7個、HLA-Cに2個であった。NSVsの88% (15/17)が exon 2-4の間に生じていた。一方、慢性型ではHLAの遺伝子異常を認めなかったことから、ATLでは病勢の進行に伴い免疫から回避するHLA遺伝子異常を獲得していることが示唆された。本研究成果を英文論文として報告した。
また、ATLの患者とHTLV-Iキャリアを前向きに登録し、HLAタイピングを継続中である。キャリアからATLの発症に特定のHLAが関与している可能性が示唆される結果が得られており、今後データを纏める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Sequence Variations Within HLA-G and HLA-F Genomic Segments at the Human Leukocyte Antigen Telomeric End Associated With Acute Graft-Versus-Host Disease in Unrelated Bone Marrow Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Morishima S, Murata M, Tanaka M, Shigenari A, Ito S, Kanga U, Kulski JK, Morishima Y, Shiina T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 13 ページ: 938206
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.938206.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Race and Survival in Unrelated Hematopoietic Cell Transplantation. (2022)
  • 著者名/発表者名: 2: Morishima Y, Morishima S, Stevenson P, Kodera Y, Horowitz M, McKallor C, Malkki M, Spellman SR, Gooley T, Petersdorf EW.
  • 雑誌名: Transplant Cell Ther. 巻: 28 ページ: 357
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.03.026.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of HLA Epitope Matching on Outcomes After Unrelated Bone Marrow Transplantation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Kanda J, Tanaka H, Shindo T, Sato T, Doki N, Fukuda T, Ozawa Y, Eto T, Uchida N, Katayama Y, Kataoka K, Ara T, Ota S, Onizuka M, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 13 ページ: 811733
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.811733.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved outcomes of single-unit cord blood transplantation for acute myeloid leukemia by killer immunoglobulin-like receptor 2DL1-ligand mismatch. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Kanaya M, Iemura T, Hirayama M, Yamasaki S, Kondo T, Uchida N, Takahashi S, Tanaka M, Onizuka M, Ozawa Y, Kozai Y, Eto T, Sugio Y, Hamamura A, Kawakita T, Aotsuka N, Takada S, Wake A, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Yanada M, Morishima S.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 57 ページ: 1171-1179
  • DOI: 10.1038/s41409-022-01700-y.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Multiple HLA Locus Mismatches on Outcomes after Single Cord Blood Transplantation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Hirabayashi S, Yokoyama H, Kawase T, Tanaka H, Uchida N, Taniguchi S, Takahashi S, Onizuka M, Tanaka M, Sugio Y, Eto T, Kanda Y, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S.
  • 雑誌名: Transplant Cell Ther. 巻: 28 ページ: 35577322
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.05.005.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of human leukocyte antigen mismatch on outcomes after unrelated bone marrow transplantation in paediatric patients: A retrospective analysis by the JSTCT HLA working group. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Sakaguchi H, Kato S, Sato M, Noguchi M, Yoshida N, Koh K, Koike T, Yanagimachi M, Kato K, Takahashi Y, Fujita N, Sato A, Hashii Y, Tabuchi K, Atsuta Y, Morishima S, Kanda J.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 199 ページ: 36029121
  • DOI: 10.1111/bjh.18425.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] がんの免疫回避とHLA. (2022)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子
  • 学会等名: 第30回日本組織適合性学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of HLA class II on HTLV-1 infected cells in patients with ATL and HTLV-1 carriers. (2022)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子, 椎名隆, 玉城啓太, 島袋康貴, 鈴木慎吾, 重成敦子, 宮城理子, 中島知,北村紗希子, 友利昌平, 花城多恵子, 森近一穂, 西由希子, 仲地佐和子, 福島卓也,益崎裕章
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The impact of HLA expression level on transplant outcomes in HLA-matched UR-SCT. (2022)
  • 著者名/発表者名: 森島聡子, 椎名隆, 森島泰雄, 東史啓, 友利昌平, 土岐典子, 小澤幸泰, 福田隆浩, 田中正嗣, 衛藤徹也, 河北敏郎, 荒隆英, 平本展大, 内田直之, 神田善伸, 諫田淳也, 鬼塚真仁, 一戸辰夫, 熱田由子, 村田誠
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会