| 研究課題/領域番号 |
17K09942
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
血液内科学
|
|---|
| 研究機関 | 日本医科大学 |
|---|
研究代表者 |
猪口 孝一 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (10203267)
|
|---|
| 研究分担者 |
山口 博樹 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90297937)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 急性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / Hippo pathway |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒト骨髄系細胞株に関して細胞密度の上昇によってMST1/2、LATS1/2の発現が上昇し、YAPやTAZのリン酸化が亢進した。また免疫染色において細胞密度の上昇によってYAPやTAZの核内から細胞質へ移動した。
KG1aとKASUMI細胞株のLSC様細胞や、TF-1細胞株とマウス骨髄間質細胞由来細胞株MS-5を共培養し出現するLSC様細胞においてMST1/2、LATS1/2の発現が亢進し、YAPやTAZのリン酸化が亢進した。
これらのLSC様分画と非LSC様分画をGenechipにて解析を行ったが、WNT/β-cateninやTGF-β/Smadsシグナルの活性化は認められなかった。
|
| 自由記述の分野 |
造血器腫瘍
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
造血器腫瘍におけるHippo pathwayの機能を報告した研究はほとんどない。今回の解析結果を基盤にして白血病細胞内での遺伝子変異多様性獲得に至るプロセスを解明することに発展すると思われる。そしてHippo pathway によるLSCの維持機構やHippo pathwayの抑制によりLSC機能を失ったdriver 遺伝子変異を獲得した娘白血病細胞が再びLSC機能を獲得する機序が明らかになる可能性があり、最終的にこれらを標的とした分子標的薬が開発され再発/治療抵抗性AMLの治療成績向上に貢献できると思われる。
|
