研究課題
これまで巨核球は，巨核球・赤芽球共通前駆細胞を経て分化することが想定されてきた．これに対し，血小板需要が高まった状況では，全く新しい細胞分画である巨核球前駆細胞を経て巨核球への分化が生じることを，申請者らのグループは見出した．申請者は，臍帯血を骨髄内に移植する臨床試験において血小板回復が促進されることを既に示したが，この現象は骨髄内移植が巨核球前駆細胞の生着，増殖，分化に寄与したためという仮説を立てた．本研究の目的は造血幹細胞移植マウスモデルおよび臨床検体を用いて，その仮説を証明することである．また巨核球前駆細胞の分化にはトロンボポエチンが必要不可欠であり，更に骨髄間質細胞はトロンボポエチンの産生源のひとつであることを示す予備データを得たため，骨髄において造血幹細胞近傍で産生されるトロンボポエチンが巨核球前駆細胞の分化を制御しているという仮説を立て，それを分子学的に証明することを目的として実験を行った．髄微小環境において巨核球前駆細胞造血を促進する因子を探索した．その結果，骨髄中の間質細胞のうち，ICAM-1+，PECAM1-間質細胞には，造血幹細胞の維持に必要なSCF，CXCL12と同時にトロンボポエチン(TPO)の発現を認めた．また骨組織をコラゲナーゼ処理して得られた，骨皮質近傍に存在するSca1-，PDGFRα+ 細胞にもTPOが発現していた．これらの細胞は，造血幹細胞のごく近傍においてTPO濃度を制御している可能性がある．巨核球前駆細胞の分化にはTPOが不可欠であることから，肝臓由来のTPOに加えて，骨髄局所において産生されたTPOが重要な役割を果たしている可能性を見出した．また上記の理論的背景に基づいて，同種臍帯血移植後にトロンボポエチンを投与し血小板回復を促す医師主導治験（第1相試験）を実施中であり，現在までに5例のエントリーが得られた．
すべて 2019
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Thrombosis Research
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