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2019 年度 実績報告書

同種造血細胞移植後ヒトヘルペスウイルス6型再活性化の免疫機構の解明と予防法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K09961
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

山崎 理絵  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80365262)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード同種造血幹細胞移植 / HHV-6再活性化 / CD134 / デジタルPCR
研究実績の概要

平成29・30年度の研究では、同種造血幹細胞移植を行った患者34例を対象に、高感度にウイルスDNAを評価可能なデジタルPCR法を用いて血漿中のHHV-6DNA量を測定し、CD4+T細胞におけるCD134発現率とHHV-6再活性化の関連について前向きに検討した。
30%の症例において、デジタルPCRではリアルタイムPCRより1-2週間早くHHV-6 DNAの検出が可能であった。HHV-6再活性化群では非再活性化群と比較して移植前のCD4+T細胞におけるCD134発現率(CD134/CD4比)が有意に高値であった(3.8% vs. 1.5% , P < 0.01)。多変量解析では、移植前にCD134/CD4比が高い症例(odds比 = 10.5, P = 0.03)と、臍帯血移植を含むHLA不適合移植において(odds比 = 15.4, P = 0.04)、HHV-6再活性化のリスクが有意に増加することが判明した。
令和元年度は、脳症や高コピー再活性化など、治療を必要とするHHV-6再活性化と移植前のCD134陽性CD4+T細胞数の関連を調べた。109例について移植前のCD134+CD4+T細胞絶対数を調べたところ、治療を必要とした症例 (N = 10)において、治療不要群 (N = 99)に比べ移植前のCD134+CD4+T細胞の絶対数が有意に多いことが確認された(8.1/μL vs. 2.1/μL, P < 0.01)。
本研究では、同種移植後のHHV-6再活性化を検出するための新たな検査方法として、より高感度にHHV-6 DNAを検出できるデジタルPCRによる検査法を開発した。またHHV-6再活性化の独立したリスク因子として、移植前のCD134/CD4比高値が同定され、さらに移植前のCD134+CD4+T細胞数の測定により、重症化リスクを予測することができると考えられた。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Human Herpesvirus 6 Reactivation Evaluated by Digital Polymerase Chain Reaction and Its Association With Dynamics of CD134-Positive T Cells After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H, Yamazaki R, Kato J, Koda Y, Sakurai M, Abe R, Watanuki S, Sumiya C, Shiroshita K, Fujita S, Yamaguchi K, Okamoto S, Mori T.
    • 雑誌名

      J Infect Dis

      巻: 220(6) ページ: 1001-1007

    • DOI

      10.1093/infdis/jiz237.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Introduce my article2019

    • 著者名/発表者名
      中山瞳、山崎理絵
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 60 巻 8号 ページ: 1000-1001

    • DOI

      https://doi.org/10.11406/rinketsu.60.1000

  • [学会発表] Association of CD134-positive T cells and HHV-6 reactivation evaluated by digital polymerase chain reaction in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantatiton2019

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Nakayama H, Koda Y, Sakurai M, Abe R, Chieko S, Shiroshita K, Okamoto S, Yamazaki R
    • 学会等名
      11th International Conference on HHV-6 & 7
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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