| 研究課題/領域番号 |
17K09964
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
牧野 雄一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90345033)
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| 研究分担者 |
川口 鎮司 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (90297549)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | HIF-3α / SNP / 標的遺伝子 / 低酸素応答 / 肺高血圧症 |
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| 研究実績の概要 |
膠原病に伴う肺高血圧症の発症機序・病態について、我々は、低酸素応答抑制分子IPAS/HIF-3α遺伝子多型が膠原病性肺高血圧症患者に高頻度で認められる事を発見し研究を展開している。本研究はIPAS/HIF-3α遺伝子多型が膠原病性肺高血圧症の発症進展に①どの程度寄与するか②いかなるメカニズムで寄与するかを解明し、膠原病性肺高血圧症の病態におけるIPAS/HIF-3αシグナルの意義を究明することを目指す。平成30年度は以下の実施計画のもと研究が展開された。
1）SNP導入IPAS/HIF-3αが特異的に制御する標的遺伝子の探索、2）IPAS/HIF-3α遺伝子異常がもたらす肺動脈性肺高血圧症類似形質の解析（その1）：IPAS/HIF-3αKOマウスの形質の解析、IPAS/HIF-3αKOマウスにおける肺高血圧症モデル負荷とその解析を行い、IPAS/HIF-3α遺伝子欠損が導く肺血管異常とその生化学的変化を明確にする。
1）については前年度までにSNP導入IPAS/HIF-3α発現肺動脈内皮細胞を用いたマイクロアレイ解析を行い、遺伝子基礎転写制御系遺伝子の発現に変化があることを確認したが、発現変動幅が十分でなかったため、IPAS/HIF-3α発現HeLa細胞を用い、解析検体数を増加させた上でAmpli Seq法による高感度解析をおこなった。現在結果の解析を継続している。2）についてはIPAS/HIF-3αKOマウスのホモ接合体を得た。KOマウスは通常通り出生した。各臓器形態など形質の解析を現在行っている。また低酸素負荷モデルの予備実験を行い、少なくとも低酸素急性暴露には適応可能であることが判明した。
引き続き肺高血圧症モデル負荷とその解析を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
KOマウスの作出が予定より遅れ、形質解析ならびにモデル負荷解析が終了していない。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスは今後繁殖が進む予定であり、順次解析を進める
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