| 研究実績の概要 |
応募者は、2013年、高安動脈炎379例の血液サンプルを収集し、全ゲノム関連解析により疾患感受性因子としてIL12B遺伝子領域のSNP rs6871626を見出し（P = 1.7 × 10-13）、同SNPは臨床症状とも相関することを報告した（寺尾, Am J Hum Genet, 2013）。SNP rs6871626がアデニン（A）である場合、シトシン（C）である場合に対して高安動脈炎の発症リスクとなる。IL12B遺伝子は、炎症性サイトカインであるIL-12とIL-23を構成するp40をコードする。これらのサイトカインの主たる産生細胞が単球/マクロファージであることから、高安動脈炎患者や健常者から単球を回収して刺激し、サイトカイン産生能を比較した。末梢血単球によるp40の産生量が、健常人よりも患者で多く、さらにSNP rs6871626における疾患感受性アレル（A）を持つ患者で持たない患者よりも多いことを示し、SNP rs6871626における疾患感受性アレルは単球/マクロファージのIL-12の産生量を変化させることで高安動脈炎の病態に関与している可能性が示唆された。高安動脈炎患者から樹立したiPS細胞株に、BMP4 (Day 0-3), VEGF, SCF, bFGF (Day 4-5), SCF, FL3, IL-3, TPO, M-CSF (Day 5-14), FL3, GM-CSF, M-CSF (Day 15-28)を添加し、May-Giemsa染色を行い、単球様細胞を観察することができた。次に、フローサイトメトリーにより、CD45+CD14+細胞（単球に相当）を全細胞の60-70%認めた。
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