2019 年度研究成果報告書

高安動脈炎の病因解明と治療法改良への遺伝子研究成果からのアプローチ

研究課題

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研究課題/領域番号	17K09975
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	京都大学
研究代表者	吉藤元京都大学, 医学研究科, 助教 (20422975)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	高安動脈炎 / iPS細胞 / IL-12
研究成果の概要	高安動脈炎は、大動脈などを侵し、若年女性に好発する希少疾患である。高安動脈炎の全ゲノム関連解析によりIL12B遺伝子領域のSNPが見つかっている。IL12B遺伝子はp40をコードし、p40はIL-12、IL-23の共通サブユニットである。高安動脈炎患者と健常者のPMBCやiPS細胞を用いて、IL12B遺伝子の病態への関連を検討した。リスク型SNPを持つ患者由来マクロファージにおいて、リスク型SNPを持たない患者由来マクロファージよりも、上清中p40濃度が有意に高かった。p40濃度は、患者iPS細胞由来マクロファージ上清中で、健常者iPS細胞由来マクロファージ上清中よりも高かった。
自由記述の分野	膠原病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	高安動脈炎患者において、発症リスク型SNPの影響によりp40産生能が高くなり、ヘルパーT細胞の活性化を通して、血管炎病態を引き起こしている可能性が示唆された。2015年、著者らはp40を阻害する生物学的製剤ウステキヌマブを高安動脈炎患者3名に投与するパイロット試験を行い、症状・臨床データの改善を認めた（Terao, Scand J Rheum）。次段階となる臨床治験の論理的根拠を強化するために、本計画において、高安動脈炎患者検体や疾患特異的iPS細胞を用いた基礎実験を行った。今回得られた結果は、p40を標的とする高安動脈炎の新規治療薬開発につながることが示唆された。