ループス腎炎における免疫学的機序を介したポドサイトの機能解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09977
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / ポドサイト障害 / SLAMF6

研究実績の概要

全身性エリテマトーデス(SLE)に合併するループス腎炎では、糸球体上皮細胞(ポドサイト)がその発症に重要な役割を果たしている。物理的バリアとしてのポドサイトの役割は解明されつつあるが、免疫学的機序によるポドサイトの機能変化についてはこれまで詳細に検討されていない。我々はSLEをはじめとする自己免疫疾患に関与するsignaling lymphocyte activation molecule (SLAM) signalingに着目し、SLAM family(SLAMF)の中でSLAMF6がSLEモデルマウスMRL/lprのポドサイトで有意に発現が亢進していることを見出した。さらにループス腎炎患者及びMRL/lprマウスの腎組織におけるnephrin(ポドサイトマーカー)陽性細胞は対照群と比較して軽度減弱しており、nephrin陽性細胞においてSLAMF6発現は亢進していた。フローサイトメトリーによる検討では、16週齢のMRL/lprマウスにおけるnephrin陽性細胞数は、対照群と比較して減少していたがnephrin陽性細胞におけるSLAMF6発現の割合は有意に高値であった。また腎臓、脾臓由来のCD4+Tリンパ球で、対照群に比して、SLAMF6の発現が亢進していた。さらにループス腎炎患者から分離したIgGをヒト培養ポドサイトとともにインキュベーションするとSLAMF6発現が誘導されていた。SLAMF6はセルフリガンドとして細胞内シグナルを伝達することが知られている。ループス腎炎の病態において、ポドサイトはCD4陽性T細胞とともに高発現しているSLAMF6を介して、細胞内シグナルに変化をもたらし、腎機能障害に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The prevalence of insomnia and restless legs syndrome among Japanese outpatients with rheumatic disease: A cross-sectional study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Urashima K, Ichinose K, Kondo H, Maeda T, Kawakami A, Ozawa H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15 ページ: e0230273
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0230273.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of γδ T-cell large granular lymphocytic leukemia due to a chronic active Epstein-Barr virus infection in systemic lupus erythematosus. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Ichinose K, Sato S, Imadome KI, Furukawa K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.clim.2020.108378.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【SLEの診断と治療の進歩-2019 update】SLEに対するBAFF・APRIL阻害療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 62 ページ: 243-250.
• [雑誌論文] 不明熱の原因となるリウマチ性疾患(第6回) 全身性エリテマトーデス (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 12 ページ: 153-159.
• [雑誌論文] Complete renal response at 12 months after induction therapy is associated with renal relapse-free rate in lupus nephritis: a single-center, retrospective cohort study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Kitamura M, Sato S, Eguchi M, Okamoto M, Endo Y, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Sumiyoshi R, Koga T, Kawashiri S, Iwamoto N, Igawa T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Lupus. 巻: 28 ページ: 501-509.
  • DOI: 10.1177/0961203319829827.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential role of CD4+CD52lo T-cell populations in systemic lupus erythematosus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Umeda M, Koga T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 200 ページ: 35-36
  • DOI: 10.1016/j.clim.2019.01.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors predictive of long-term mortality in lupus nephritis: a multicenter retrospective study of a Japanese cohort. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Kitamura M, Sato S, Fujikawa K, Horai Y, Matsuoka N, Tsuboi M, Nonaka F, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Koga T, Kawashiri S, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Lupus. 巻: 28 ページ: 295-303.
  • DOI: 10.1177/0961203319826690.
  • 査読あり
• [学会発表] Evaluation of adverse events and relapse risk of systemic lupus erythematosus during treatment with hydroxychloroquine (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Fujikawa K, Mizokami A, Aramaki T, Ueki Y, Ohtsuka M, Okamoto M, Endo Y, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Sumiyoshi R, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Igawa T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
  • 学会等名: Lupus2019(San Francisco, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] LUNAレジストリにおける全身性エリテマトーデス患者の悪性腫瘍合併についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 井川敬, 岡本百々子, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 吉見竜介, 大野滋,大塚瑞奈, 遠藤友志郎, 辻創介, 髙谷亜由子, 清水俊匡, 住吉玲美, 古賀智裕, 川尻真也, 岩本直樹, 玉井慎美, 中村英樹, 折口智樹, 川上純
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会(京都)
• [学会発表] ヒドロキシクロロキン治療中の全身性エリテマトーデスの有害事象および再燃リスクに関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 藤川敬太, 溝上明成, 荒牧俊幸, 植木幸孝, 大塚 瑞奈, 岡本百々子, 遠藤友志郎, 辻創介, 髙谷亜由子, 清水 俊匡, 住吉玲美, 古賀智裕, 川尻真也, 岩本直樹, 井川敬, 玉井慎美, 中村英樹, 折口智樹, 川上純
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会(京都)
• [学会発表] 早期および晩期発症型ループス腎炎の 臨床的特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 北村峰昭, 藤川敬太, 寶來吉朗, 松岡直樹, 坪井雅彦, 野中文陽, 植木幸孝, 折口智樹, 西野友哉, 川上純
  • 学会等名: 第58回九州リウマチ学会(長崎)
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスに おける長期治療戦略 ～ベリムマブの役割はどこなのか～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 学会等名: 第58回九州リウマチ学会(長崎)
  • 招待講演
• [学会発表] SLEの免疫異常と臓器障害 (2019)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 川上純
  • 学会等名: 第47回日本臨床免疫学会総会(札幌)
  • 招待講演