初発AAV前向きコホートデータを用いた臨床病型・治療・バイオマーカーの多層的研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09986
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 堤野 みち 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50277141)
• 研究分担者: 針谷 正祥 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20238207) ; 要 伸也 杏林大学, 医学部, 教授 (60224581) ; 勝又 康弘 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60349719) ; 佐田 憲映 岡山大学, 大学病院, 准教授 (70423308)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ANCA関連血管炎 / クラスター解析 / ANCA測定方法 / 治療戦略 / シクロホスファミド

研究実績の概要

①新規臨床サブセット同定： RemIT-JAV、RemITJAV-RPGNに登録された顕微鏡的多発血管炎（MPA）および多発血管炎性肉芽腫症（GPA）患者を解析した結果、ANCAタイプ、血管炎活動性スコア、間質性肺疾患有無により7つのクラスターに分類された（モデル１）。さらに血清クレアチニン、C反応性蛋白を加えたモデル２では、４つのクラスターに分類された。腎生存、無再発生存率はモデル２の４クラスター間で有意に異なっていた。以上の結果をScientific Reports 2021;11:5223に発表した。
②リスク・ベネフィットバランスを考慮した治療戦略の検討：RemIT-JAV、RemIT-JAV-RPGNに登録されたMPAおよびGPA患者をシクロホスファミド（CY）使用有無で2群に分け、傾向スコアでマッチさせたMPA/GPA患者(n=94)を抽出した。6か月後のBVAS=0、プレドニゾロン使用量≦10mg/日を満たした患者割合はCY使用群47％、非使用群32％で前者が高い傾向を認めた（p=0.052）。マッチング集団からMPO-ANCA陽性例を抽出・比較したところ、6か月後のBVAS=0、プレドニゾロン使用量≦10mg/日を満たした患者割合はCY使用群49％、非使用群31％で有意差を認めた（p=0.02）。以上の結果をModern Rheumatology 2021;31:205-213に発表した。
③異なるANCA測定法の有用性比較: RemIT-JAV、RemIT-JAV-RPGNに登録されたAAV患者血清及び対照検体中のANCAを、保険収載済の間接蛍光抗体法、ELISA、CLEIA、FEIA、及び開発中のラテックス凝集法で測定した。ラテックス凝集法を除いて、どのANCA測定法も、概ね従来報告通り、かつ良好な感度・特異度をもつことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 as a predictor of sustained remission in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki J, Takemori A, Horie K, Hiraoka D, Suemori K, Matsumoto T, Sada KE, Amano K, Harigai M, Arimura Y, Makino H, Takenaka K, Takemori N, Hasegawa H
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 23 ページ: －
  • DOI: 10.1186/s13075-021-02471-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploratory classification of clinical phenotypes in Japanese patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis using cluster analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Sada KE, Harigai M, Amano K, Dobashi H, Takasaki Y, Fujimoto S, Atsumi T, Yamagata K, Homma S, Arimura Y, Makino H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-021-84627-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JCS 2017 Guideline on Management of Vasculitis Syndrome ― Digest Version ― (2020)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Amano K, Arimura Y, Ishizu A, Ito S, Kaname S, （7名省略）Harigai M,（15名省略） Sada KE, （7名省略）Tsutsumino M, Dobashi H, Nakaoka Y, Nagasaka K, Maejima Y, Yoshifuji H, Watanabe Y, Ozaki S, Kimura T, Shigematsu H, Yamauchi-Takihara K, Murohara T, Momomura SI; JCS Joint Working Group.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 84 ページ: 299～359
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of urinary CD11b and CD163 on the renal outcomes of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokoe Y, Tsuboi N, Imaizumi T, Kitagawa A, Karasawa M, Ozeki T, Endo N, Sawa Y, Kato S, Katsuno T, Maruyama S, Yamagata K, Usui J, Nagata M, Sada KE, Sugiyama H, Amano K, Arimura Y, Atsumi T, Yuzawa Y, Dobashi H, Takasaki Y, Harigai M, Hasegawa H, Makino H, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: gfaa097 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1093/ndt/gfaa097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment-related damage in elderly-onset ANCA-associated vasculitis: safety outcome analysis of two nationwide prospective cohort studies (2020)
  • 著者名/発表者名: Sada KE, Ohashi K, Asano Y, Hayashi K, Morishita M, Watanabe H, Matsumoto Y, Fujimoto S, Takasaki Y, Yamagata K, Banno S, Dobashi H, Amano K, Harigai M, Arimura Y, Makino H
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 22 ページ: －
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02341-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complement profile in microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis: analysis using sera from a nationwide prospective cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukui S、Ichinose K、Sada K-E、Miyamoto J、Harigai M、Amano K、Atsumi T、Takasaki Y、Dobashi H、Arimura Y、Hasegawa H、Yuzawa Y、Yamagata K、Tsuboi N、Maruyama S、Matsuo S、Makino H、Maeda T、Kawakami A
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: 49 ページ: 301～311
  • DOI: 10.1080/03009742.2019.1695927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of TERT and DSP variants with microscopic polyangiitis and myeloperoxidase-ANCA positive vasculitis in a Japanese population: a genetic association study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Aya、Namba Natsumi、Sada Ken-ei、Hirano Fumio、Kobayashi Shigeto、Nagasaka Kenji、Sugihara Takahiko、Ono Nobuyuki、Fujimoto Takashi、Kusaoi Makio、Tamura Naoto、Yamagata Kunihiro、Sumida Takayuki、Hashimoto Hiroshi、Ozaki Shoichi、Makino Hirofumi、Arimura Yoshihiro、Harigai Masayoshi、Tsuchiya Naoyuki
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 22 ページ: －
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02347-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rationale of concomitant cyclophosphamide for remission-induction in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: A propensity score-matched analysis of two nationwide prospective cohort studies (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Haruki、Sada Ken-Ei、Matsumoto Yoshinori、Harigai Masayoshi、Amano Koichi、Fujimoto Shouichi、Dobashi Hiroaki、Yuzawa Yukio、Yamagata Kunihiro、Muso Eri、Arimura Yoshihiro、Makino Hirofumi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 31 ページ: 205～213
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1707997
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 東京女子医科大学 膠原病リウマチ痛風センター
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/IOR/
• [備考] 難治性血管炎の医療水準・患者QOL向上に資する研究班
  • URL: https://www.vas-mhlw.org/