関節リウマチの病態と腸内細菌叢との関連性の解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10002
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 楢崎 雅司 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (00467573)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / メタボローム / 免疫疾患

研究実績の概要

腸内細菌叢や腸内細菌による代謝物の変化は人体に様々な影響を及ぼす。研究代表者らは学内の岡田随象教授らと共同研究を行い日本人関節リウマチ患者92人、SLE13人、健常人コントロール181人での血清をメタボローム分析したところ、SLE患者や健常人と比較して関節リウマチ患者ではヌクレオチドであるUTP、ATP、GDP、ADPの濃度が有意に高く、治療後には低下していたこと示し核酸が疾患特異的な代謝物であることを報告した(Kishikawa T et al. Int Immunol 33(2):119-124 2021)。 学内の黒崎知博教授との共同研究では形質細胞の分化にTet2/3依存性の脱メチル化がIRF4発現を制御することにより形質細胞の分化に不可欠であることの報告を行った（Fujii K et al Int Immunol. 32(10):683-690　２０２０）。国立循環器病研究センター中岡良和博士との共同研究でプリステン投与と低酸素飼育による新規の肺高血圧モデルマウスの作成し報告した（Mori H et al　Circ J 84(7):1163-1172　２０２０）。希少免疫疾患であるTAFRO症候群の阪大病院での症例をまとめ、血小板減少からの回復が61日と遷延することの報告（Yamaguchi Y et al Mod Rheumatol Case Rep. 4(2):302-309 2020）。頭蓋骨に病変がみられたSAPHO症候群症例の報告（Oguro E et al. 4(2) rkaa034 2020）。さらに大阪大学で研究されてきた様々な炎症性疾患の病態に関与するサイトカインIL-6のファミリーメンバーの特徴を総説にまとめた(Kang S et al J Exp Med 217(5):e20190347 2020)。

研究成果

• [雑誌論文] Recovery from prolonged thrombocytopenia in patients with TAFRO syndrome: case series and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Yuta、Maeda Yuichi、Shibahara Takayuki、Nameki Shinichiro、Nakabayashi Akihiko、Komuta Kiyohide、Mizuno Yumiko、Yagita Mayu、Manabe Yusuke、Morita Takayoshi、Nishide Masayuki、Watanabe Akane、Takamatsu Hyota、Nishida Sumiyuki、Hirano Toru、Shima Yoshihito、Narazaki Masashi、Kumanogoh Atsushi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology Case Reports 巻: 4 ページ: 302～309
  • DOI: 10.1080/24725625.2020.1717747
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of SAPHO syndrome with the lesions limited to the skull (2020)
  • 著者名/発表者名: Oguro Eri、Kato Yasuhiro、Takamatsu Hyota、Narazaki Masashi、Kumanogoh Atsushi
  • 雑誌名: Rheumatology Advances in Practice 巻: 4 ページ: 1～2
  • DOI: 10.1093/rap/rkaa034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased levels of plasma nucleotides in patients with rheumatoid arthritis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T、Maeda Y、Nii T、Arase N、Hirata J、Suzuki K、Yamamoto K、Masuda T、Ogawa K、Tsuji S、Matsushita M、Matsuoka H、Yoshimura M、Tsunoda S、Ohshima S、Narazaki M、Ogata A、Saeki Y、Inohara H、Kumanogoh A、Takeda K、Okada Y
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 33 ページ: 119～124
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tet DNA demethylase is required for plasma cell differentiation by controlling expression levels of IRF4 (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii Kentaro、Tanaka Shinya、Hasegawa Takanori、Narazaki Masashi、Kumanogoh Atsushi、Koseki Haruhiko、Kurosaki Tomohiro、Ise Wataru
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 ページ: 683～690
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pristane/Hypoxia (PriHx) Mouse as a Novel Model of Pulmonary Hypertension Reflecting Inflammation and Fibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Hiroyoshi、Ishibashi Tomohiko、Inagaki Tadakatsu、Okazawa Makoto、Masaki Takeshi、Asano Ryotaro、Manabe Yusuke、Ohta-Ogo Keiko、Narazaki Masashi、Ishibashi-Ueda Hatsue、Kumanogoh Atsushi、Nakaoka Yoshikazu
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 84 ページ: 1163～1172
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-1102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Historical overview of the interleukin-6 family cytokine (2020)
  • 著者名/発表者名: Kang Sujin、Narazaki Masashi、Metwally Hozaifa、Kishimoto Tadamitsu
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 217 ページ: 1～10
  • DOI: 10.1084/jem.20190347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 炎症が鎮静化した関節リウマチ患者の疼痛症状と関連する液性因子の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森田貴義，石塚智子，西出真之，前田悠一，平野亨，嶋良仁，楢崎雅司，熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会
• [学会発表] マスサイトメトリーを用いた全身性エリテマトーデス患者末梢血中の特徴的集団の検出 (2020)
  • 著者名/発表者名: 梶原亜紀子，森田貴義，加藤保宏，小中八郎，渡邉あかね，西出 之，前田悠一，高松漂太， 平野亨，嶋良仁，楢崎雅司，熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会
• [学会発表] マスサイトメーターCyTOFを用いたIL-6自己抗体産生患者の免疫動態解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森田貴義, 真鍋侑資, 小中八郎, 加藤保宏, 梶原亜紀子, 楢崎雅司, 熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会
• [学会発表] 副鼻腔腫瘤と肺多発結節影を認め，多発血管炎性肉芽腫症との鑑別を要した医原性免疫不全関連リンパ増殖性疾患の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 行木紳一郎，加藤保宏，高松漂太，西出真之， 小黒英里，Tansri Wibowo，葛谷憲太郎，原侑紀， 前田悠一，楢崎雅司，熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会
• [学会発表] 2種類の異なる経過を辿る肺陰影を認めた抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 原侑紀, 前田悠一, 小黒英里, 行木紳一郎, 葛谷憲太郎, WibowoTansri, 高松漂太, 西田純幸, 楢崎雅司, 熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会
• [学会発表] 頭蓋骨からCutibacterium acnesを検出したSAPHO症候群の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小黒英里, 加藤保宏, 行木紳一郎, 葛谷憲太郎, Wibowo Tansri, 原侑紀, 前田悠一, 高松漂太, 楢崎雅司, 熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第64回日本リウマチ学会