研究課題
基盤研究(C)
2本鎖RNA編集酵素ADAR1の自己免疫疾患の病態における役割を解明するために、活性化T細胞、B細胞、マクロファージ特異的ADAR1欠損マウスについてSLEモデルの解析を行った。活性化T細胞またはB細胞特異的ADAR1欠損マウスはSLEの病態（腎炎、抗dsDNA抗体価、リンパ組織胚における中心形成とTfh細胞分化）が軽減された。マクロファージにおけるADAR1の機能は明らかでなかった。以上よりADAR1はT細胞とB細胞で機能し、獲得免疫に関与すことが明らかになった。ADAR1の機能異常、特に機能亢進は獲得免疫系における自己抗体産生増加がSLEなど自己免疫疾患の発症に繋がる可能性が考えられた。
免疫学 アレルギー・膠原病学 呼吸器学
免疫応答におけるリンパ球の機能制御にはダイナミックな遺伝子発現とRNA修飾が関わっているが、その詳細なメカニズムは明らかでない。自己免疫疾患における疾患特異的獲得免疫機能の詳細も不明のままである。我々は、獲得免疫における機能が明らかでないADAR1に注目し、本研究により獲得免疫機能にADAR１が関与することを見出した。また、T細胞およびB細胞におけるADAR1の機能調節機能の解明が、今後の自己免疫疾患の病態研究に繋がる可能性を示した。本研究成果は、免疫システムの解明研究の発展に貢献する点に意義がある。またSLEなど難治性自己免疫疾患に対する新規治療薬の開発へとつながる点に社会的意義がある。
