新規炎症性サイトカインIL-26の産生誘導機構の解明と自己免疫疾患の治療法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10008
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 波多野 良 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30638789)
• 研究分担者: 岩田 哲史 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396871)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: IL-26 / 炎症性サイトカイン / 中和抗体 / 炎症性腸疾患 / 自己免疫疾患

研究実績の概要

IL-26は近年、自己免疫疾患や感染症への関与が報告されている新規炎症性サイトカインだが、齧歯類で欠損している遺伝子なため、疾患モデルを用いた炎症病態における産生細胞や標的細胞、機能について未解明な点が非常に多い。これまでの本研究課題において、IL-26分子標的療法を確立するための抗ヒトIL-26中和モノクローナル抗体(mAb)や、各種疾患におけるIL-26の発現レベルを診断するための解析用mAbの作製に成功した。また、炎症環境下でヒトIL-26の発現が誘導されるhIL-26BACTgマウスを用いて、乾癬様モデル、並びに、移植片対宿主病(GVHD)モデルにおけるIL-26の機能の解析を行った。
IL-26は炎症性腸疾患の炎症部位での発現が報告されている。今年度は、hIL-26BACTgマウスにデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を自由飲水で摂取させる急性大腸炎モデルを用いて、大腸炎病態におけるIL-26の機能解析を行った。hIL-26Tgマウス及びcontrolマウスに2.5% DSS水を摂取させたところ、controlマウスはhIL-26Tgマウスよりも大腸炎scoreが有意に高く、IL-26がこの急性大腸炎モデルにおいてprotectiveに働いていることを示唆していた。大腸組織のRNA-seq解析を行った結果、DSS飲水による大腸炎誘発時にはhIL-26Tgマウスは間質分画の遺伝子発現が上昇する一方で、炎症性サイトカインであるTNFやケモカインCXCL9, CXCL10の発現はcontrolマウスよりも低かった。これらの結果から、DSS誘発性急性大腸炎モデルでは、IL-26は大腸粘膜上皮のバリア機能を亢進することで大腸炎の制御に関わっていると予想される。今後、ヒトの炎症性腸疾患の病態を模倣したT細胞依存的な慢性大腸炎モデルにおけるIL-26の機能解析が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Oxford
• [雑誌論文] Single-cell atlas of colonic CD8+ T-cells in inflammatory bowel disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Corridoni D, Antanaviciute A, Gupta T, Fawkner-Corbett D, Aulicino A, Jagielowicz M, Parikh K, Repapi E, Taylor S, Ishikawa D, Hatano R, Yamada T, Xin W, Slawinki H, Bowden R, Napolitani G, Brain O, Morimoto C, Koohy H, Simmons A.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] DPP8 is a novel therapeutic target for multiple myeloma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Tatekoshi A, Takada K, Iyama S, Kamihara Y, Jawaid P, Rehman MU, Noguchi K, Kondo T, Kajikawa S, Arita K, Wada A, Murakami J, Arai M, Yasuda I, Dang NH, Hatano R, Iwao N, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 18094
  • DOI: 10.1038/s41598-019-54695-w.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of novel anti-IL-26 neutralizing monoclonal antibodies for the treatment of inflammatory diseases including psoriasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Okamoto S, Komiya E, Iwata S, Aune TM, Dang NH, Kuwahara-Arai K, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: MAbs 巻: 11 ページ: 1428-1442
  • DOI: 10.1080/19420862.2019.1654305.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of novel monoclonal antibodies with specific binding affinity for denatured human CD26 in formalin-fixed paraffin-embedded and decalcified specimens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Madokoro H, Otsuka H, Komiya E, Itoh T, Narita Y, Iwata S, Yamazaki H, Matsuoka S, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: e0218330
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0218330.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GVHDの発症と慢性炎症. (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩尾憲明、大沼圭、波多野良、大塚春奈、古宮栄利子、伊藤匠、森本幾夫.
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 8 ページ: 128-133
  • 査読あり
• [学会発表] Possible regulation of mechanical itch by CD26/DPPIV. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Kamata Y, Honda K, Toyama S, Moniaga CS, Ohnuma K, Tominaga M, Morimoto C, Takamori K.
  • 学会等名: 10th World Congress on Itch (WCI), Sydney, Australia
  • 国際学会
• [学会発表] Possible role for CD26/DPPIV in regulating mechanical itch (Alloknesis). (2019)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Kamata Y, Honda K, Toyama S, Moniaga CS, Ohnuma K, Tominaga M, Morimoto C, Takamori K.
  • 学会等名: 28th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress, Madrid, Spain
  • 国際学会
• [学会発表] CD26/dipeptidyl-peptidase IVは機械的かゆみの抑制因子である. (2019)
  • 著者名/発表者名: 古宮栄利子, 波多野良, 冨永光俊, 伊藤匠, 鎌田弥生, 本田耕太郎, 外山扇雅, カタリナサギタモニアガ, 大沼圭, 森本幾夫, 高森建二.
  • 学会等名: 第24回 日本病態プロテアーゼ学会, 岐阜
• [学会発表] CD26/DPPIV regulates mechanical itch by enzymatic degradation of mu-opioid receptor ligands. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Ohnuma K, Tominaga M, Morimoto C, Takamori K.
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology (WCD), Milan, Italy
  • 国際学会
• [図書] Advances in Medicine and Biology (2019)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Hatano R, Nakano K, Yamada T, Yamazaki H, Kaneko Y, Dang NH, Morimoto C, Ohnuma K.
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc., Hauppauge, NY
• [備考] 順天堂大学大学院医学研究科 免疫病・がん先端治療学講座ホームページ
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/immunity_cancer/