細胞傷害性T細胞によるHIV-1増殖抑制機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10021
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 村越 勇人 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任准教授 (60646123)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / HLA / HIV-1

研究実績の概要

あるエピトープ内のウイルス変異は、HLA分子とエピトープの結合およびT細胞受容体（TCR）の認識能には影響を与えてなくても、HIV-1感染細胞からの抗原提示に影響することが知られている。そこで我々は、強いHIV-1増殖抑制に相関する10種類エピトープのうち、5種類のエピトープ内で高頻度に見られる7種類の変異をそれぞれ持つ変異ウイルスを作製し、変異ウイルス感染細胞に対する5種類のエピトープ特異的CTLの認識能をIFN-g細胞内染色法で解析した。その結果、いくつかのCTLはwild-typeウイルス感染細胞に対する認識能よりも変異ウイルス感染細胞に対する認識能のほうが低かったものの、5種類すべてのCTLが変異ウイルス感染細胞を十分に認識していた。以上の結果から、これらの変異が及ぼす感染細胞からの抗原提示への影響はそれほど大きくないため、CTLが変異ウイルス感染細胞を十分に認識できると考えられた。
10種類のエピトープ特異的CTLが日本人感染者に広まっている変異ウイルスをどの程度認識できるか評価するため、昨年度のELISPOTアッセイ法の結果の中で60%以上の感染者が認識していた変異エピトープ、ならびに細胞内染色法の結果の中でCTL lineが10 nMのペプチド濃度でwild-typeの認識に対して30%以上認識できている変異エピトープからCTLが認識するウイルスの頻度を解析した。その結果、10種類のエピトープ特異的CTLは、日本人感染者に広まっている84.1%から98.8%のウイルスを認識していた。以上の結果から、これらのCTLは感染者に広まっているウイルスを幅広く認識できることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of Proteasome-Catalyzed Peptide cis-splicing to Viral Targeting by CD8 + T Cells in HIV-1 Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Paes W, Leonov G, Partridge T, Chikata T, Murakoshi H, Frangou A, Brackenridge S, Nicastri A, Smith AG, Learn GH , Li Y, Parker R, Oka S, Pellegrino P, Williams I, Haynes BF, McMichael AJ, Shaw GM, Hahn BH, Takiguchi M, Ternette N, Borrow P
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 116 ページ: 24748-24759
  • DOI: 10.1073/pnas.1911622116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02, a protective allele, using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Paes W, Akahoshi T, Partridge T, Murakoshi H, Gatanaga H, Ternette N, Oka S, Borrow P, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 ページ: e00634-19
  • DOI: 10.1128/JVI.00634-19
  • 査読あり
• [学会発表] A critical role of T-cell escape mutations associated with a detrimental allele HLA-C*15:05 in poor clinical outcome of Vietnamese individuals infected with HIV-1 subtype A/E. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Tomohiro Akahoshi, Chengcheng Zou, Giang Van Tran, Trung Vu Nguyen, Kinh Van Nguyen, Nozomi Kuse, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim AIDS Panel
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02 using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Wayne Paes, Thomas Partridge, Hayato Murakoshi, Nicola Ternette, Persephone Borrow, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Different mechanisms for accumulation of Gag280 mutations between HIV-1 subtype A/E and subtype B infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Yu Zhang, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Identification of immunodominant HIV-1 epitopes presented by HLA-C*12:02 using an immunopeptidomics approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Wayne Paes, Thomas Partridge, Hayato Murakoshi, Nicola Ternette, Persephone Borrow, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] HIV-1 clade A/E感染者の病態に及ぼすdetrimental allele HLA-C*15:05関連T細胞逃避変異の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 近田 貴敬, 赤星 智寛, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [備考] ヒトレトロウイルス学共同研究センター 国際先端研究部門 国際連携分野（滝口研究室）
  • URL: http://kumamoto-u-jrchri.jp/takiguchi/default.html