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2019 年度 実績報告書

薬剤耐性肺炎桿菌感染症の制御を目指した耐性菌出現機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10027
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

中野 竜一  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)

研究分担者 矢野 寿一  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)
遠藤 史郎  国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学塩谷病院, 教授 (40614491)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードカルバペネム耐性肺炎桿菌 / カルバペネマーゼ / ポーリン欠損 / 病原因子
研究実績の概要

本研究では臨床で問題となっているカルバペネム耐性腸内細菌科(CRE)について、どのような耐性機構を持っているのか、またその耐性菌がどのような要因(背景)で出現するのか明らかにする事を目的としている。耐性化しやすい耐性菌の特徴や、耐性菌が出現する抗菌薬の投与法を解明することで、耐性菌感染症の蔓延を制御することが期待できる。昨年度は収集したカルバペネム耐性肺炎桿菌について耐性遺伝子や病原因子について詳細な遺伝学的背景の解明を行った。
本邦で分離されたカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌104株について、その耐性機構を明らかにした。これまで詳細が不明であったが、多くがIMP型を産生しており、中でもIMP-6が多数を占めることが判った。いずれもプラスミド型はIncN型が多く、プラスミドの伝達頻度が高い特徴があった。ゲノム型はST65が多かったものの、その型別は多様であり耐性プラスミドの拡散も疑われた。莢膜型別や病原因子(rmpA, rmpA2, iroN, iutA)について調べたところ、約4割が高病原性肺炎桿菌であることが判った。
カルバペネマーゼ非産生のカルバペネム耐性肺炎桿菌19株について、その耐性機構を明らかにした。いずれもカルバペネム、セファマイシン、第3世代セファロスポリンに対して耐性を示した。このうち16株がポーリンを欠損しており、同時にAmpCもしくはESBLを産生していた。ゲノム型はST11やST23など多様に型別されたが、優勢なSTは認められなかった。病原因子については7株と約4割が高病原性肺炎桿菌であることが判った。
本研究では、これまで不明であった本邦で分離されるカルバペネム耐性肺炎桿菌について、その耐性機構ならびにカルバペネマーゼ産生の有無による特徴を明らかにした。多様なゲノム型に分類され、高病原性肺炎桿菌も多く含まれていたことから、今後の動向にも注意が必要である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Trends and molecular characteristics of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Japanese hospital from 2006 to 20152020

    • 著者名/発表者名
      Eda Ryotaro、Nakamura Masaki、Takayama Yoko、Maehana Shotaro、Nakano Ryuichi、Yano Hisakazu、Kitasato Hidero
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: In Press ページ: In Press

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.02.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Filifactor alocis brain abscess identified by 16S ribosomal RNA gene sequencing: A case report2020

    • 著者名/発表者名
      Hishiya Naokuni、Uno Kenji、Amano Masayuki、Asada Kiyokazu、Masui Katsuya、Ishida Yasuhito、Suzuki Yuki、Hirai Nobuyasu、Nakano Akiyo、Nakano Ryuichi、Kasahara Kei、Yano Hisakazu、Mikasa Keiichi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 ページ: 305~307

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.09.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Mismatched PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism Assay for Rapid Detection of gyrA and parC Mutations Associated With Fluoroquinolone Resistance in Acinetobacter baumannii2020

    • 著者名/発表者名
      Kakuta Naoki、Nakano Ryuichi、Nakano Akiyo、Suzuki Yuki、Tanouchi Ayako、Masui Takashi、Horiuchi Saori、Endo Shiro、Kakuta Risako、Ono Yasuo、Yano Hisakazu
    • 雑誌名

      Annals of Laboratory Medicine

      巻: 40 ページ: 27~27

    • DOI

      10.3343/alm.2020.40.1.27

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Environmental Presence and Genetic Characteristics of Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae from Hospital Sewage and River Water in the Philippines2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yuki、Nazareno Pearl Joy、Nakano Ryuichi、Mondoy Melisa、Nakano Akiyo、Bugayong Mark Philip、Bilar Josie、Perez Mauricio、Medina Emarld Julian、Saito-Obata Mariko、Saito Mayuko、Nakashima Kazutoshi、Oshitani Hitoshi、Yano Hisakazu
    • 雑誌名

      Applied and Environmental Microbiology

      巻: 86 ページ: e01906-19

    • DOI

      10.1128/AEM.01906-19

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison between IMP carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and non-carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: a multicentre prospective study of the clinical and molecular epidemiology of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae2019

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Kayoko、Nakano Ryuichi、Hase Ryota、Shimatani Michitsugu、Kato Hideaki、Hasumi Jumpei、Doi Asako、Sekiya Noritaka、Nei Takahito、Okinaka Keiji、Kasahara Kei、Kurai Hanako、Nagashima Maki、Miyoshi-Akiyama Tohru、Kakuta Risako、Yano Hisakazu、Ohmagari Norio
    • 雑誌名

      Journal of Antimicrobial Chemotherapy

      巻: 75 ページ: 697~708

    • DOI

      10.1093/jac/dkz501

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biofilm-Forming by Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae May Contribute to the Blood Stream Infection2019

    • 著者名/発表者名
      Yaita Kenichiro、Gotoh Kenji、Nakano Ryuichi、Iwahashi Jun、Sakai Yoshiro、Horita Rie、Yano Hisakazu、Watanabe Hiroshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 ページ: 5954~5954

    • DOI

      10.3390/ijms20235954

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of the inoculum size effects of antibiotics on IMP-6 β-lactamase-producing Enterobacteriaceae co-harboring plasmid-mediated quinolone resistance genes2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Yoshihiko、Nakano Ryuichi、Kasahara Kei、Mizuno Tomoki、Hirai Nobuyasu、Nakano Akiyo、Suzuki Yuki、Kakuta Naoki、Masui Takashi、Yano Hisakazu、Mikasa Keiichi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 ページ: e0225210

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0225210

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emergence of IMP-34- and OXA-58-Producing Carbapenem-Resistant Acinetobacter colistiniresistens2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yuki、Endo Shiro、Nakano Ryuichi、Nakano Akiyo、Saito Kyoichi、Kakuta Risako、Kakuta Naoki、Horiuchi Saori、Yano Hisakazu、Kaku Mitsuo
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 63 ページ: e02633-18

    • DOI

      10.1128/AAC.02633-18

    • 査読あり
  • [学会発表] 誘導実験にともなうカルバペネマーゼNmcAの発現機構の変化2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Enterobacter属のカルバペネム耐性機構を識別するディスク法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、鈴木由希、山田友紀、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] パネルディスカッション4 GNR耐性菌検査法を極める; 腸内細菌科細菌 AmpC産生菌の検出を極める2020

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] カルバペネム耐性Enterobacter属の耐性機構を識別するディスク法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、鈴木由希、水野友貴、山田友紀、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会総会
  • [学会発表] カルバペネマーゼNmcA産生株の誘導機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、成田和也、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
  • [学会発表] カルバペネマーゼNMC-A産生株の耐性機構解明ならびに検出法の構築2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一、中野章代、山田友紀、鈴木由希、諏訪部章、矢野寿一
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
  • [学会発表] Development of loop-mediated isothermal amplification and double-disk synergy test for the detection of NmcA-producing Enterobacter cloacae complex2019

    • 著者名/発表者名
      R Nakano, A Nakano, Y Yamada, K Narita, Y Suzuki, A Suwabe, H Yano
    • 学会等名
      29th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム4 薬剤耐性菌の分子疫学; One Healthの視点から見た薬剤耐性菌の分子疫学2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会西日本支部総会、第89回日本感染症学会西日本地方会学術集会、第62回日本感染症学会中日本地方会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム16 院内感染 病院から病院外へ 病院外から病院へ; 家畜とヒトにおけるESBL産生菌の現状2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      第68回日本感染症学会東日本地方会学術集会、第66回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 耐性菌について2019

    • 著者名/発表者名
      中野竜一
    • 学会等名
      日臨技近畿支部微生物部門研修会
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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