| 研究課題/領域番号 |
17K10028
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
多田納 豊 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 准教授 (70432614)
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| 研究分担者 |
冨岡 治明 安田女子大学, 教育学部, 教授 (40034045)
佐野 千晶 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70325059)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 抗酸菌 / D-アミノ酸 / マクロファージ / MAC |
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| 研究実績の概要 |
MAC（Mycobacterium intracellulare N260株）で産生が認められた5種類のD-アミノ酸をマクロファージ細胞株（RAW264.7細胞）の培養中にそれぞれ添加し、4日間培養した後、RNAseq解析により、各D-アミノ酸のマクロファージの遺伝子発現への影響について検討を行った。その結果、D-アミノ酸毎に、異なる遺伝子発現変動が認められた。
ペプチドグリカンの構成アミノ酸であるD-Alaの添加により、脂肪酸代謝関連の遺伝子発現が増加し、コラーゲンを主とする細胞外マトリックス形成に関わる遺伝子発現が減少した。さらに、カチオン性イオントランスポーター関連遺伝子の変動が認められた。他方、D-Alaと同様にペプチドグリカンの構成アミノ酸の一つであるD-Gluの添加においては、CCR2の増大細や胞傷害応答遺伝子の増加が認められた。さらに、D-Alaと同様に細胞外マトリックス形成遺伝子関連やコラーゲン代謝関連遺伝子、およびイオンチャネルやトランスポーターの減少が認められた。ペプチドグリカンを構成するD-アミノ酸は、いずれもマクロファージにおけるイオン輸送系および細胞外マトリックス関連遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性が示唆された。
また、他の3種類のD-アミノ酸においては、1）金属イオン結合タンパク質遺伝子やVEGR関連遺伝子や細胞傷害応答遺伝子の増加とリン脂質および糖脂質生合成関連遺伝子の減少、2）VEGFR関連遺伝子やタンパク質分泌関連遺伝子の増加とリボソーム形成関連遺伝子やミトコンドリア形成関連遺伝子の減少、3）VEGFRやペプチドホルモン合成関連遺伝子の増加と、リボソーム形成関連遺伝子やミトコンドリア形成関連遺伝子、脂質代謝関連遺伝子の減少が認められた。
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