| 研究課題/領域番号 |
17K10053
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
伊達木 澄人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (70462801)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 高コレステロール血症 |
|---|
| 研究実績の概要 |
A)日本人における高シトステロール血症例に対するABCG5/ABCG8遺伝子解析
高コレステロール血症,ならびに血清シトステロール高値の小児例計24例を対象に遺伝子解析を行い、ABCG5変異例14例（homo1例、compound hetero 10例、hetero3例）、ABCG８変異例6例（compound hetero 5例、hetero1例）, ABCG5, ABCG8の混合ヘテロ変異1例を同定した。これらABCG5/ABCG8変異陽性者における詳細な臨床的、分子遺伝学的解析の結果から以下のことを明らかにした。（1）p.R389H, p.R419H (ABCG5）とp.I419K(ABCG8)は、日本人におけるhot spot変異である。（2）両アリルに変異を有する症例では16例中14例に黄色腫を認めた。ヘテロ症例はすべて無症候性であった。(3) 同じ変異例でも重篤な合併症を有する例から高コレステロール血症のみの軽症例まで臨床像には差が認められる。(4) 乳幼児～小児例では、ヘテロ接合性変異症例でも著明な高コレステロール血症を呈する。 (5) 植物ステロール摂取が少ない乳児例では、高コレステロール血症を認めても、血清シトステロール値は高値にならない。
B)小児高コレステロール血症患者におけるシトステロール血症の頻度
48例の無症候性高コレステロール血症小児において2例にABCG5ヘテロ異常症を同定した（4.1％）。
C)小児シトステロール血症に対する治療の実際と効果に関する研究
本症における陰イオン交換樹脂（コレスチミド）、小腸コレステロールトランスポーター阻害薬（エゼチミブ）、両薬併用による治療効果、安全性を検証した。コレステロールは速やかに正常化し、黄色腫は改善したが、高シトステロール血症は正常化までは至っていない症例がほとんどであった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
シトステロール血症における遺伝型―表現型の解析を行うために十分な患者解析数に至っている。今後も継続して検体の収集、解析を続け、さらに臨床像の検討、遺伝型との関連性について検討を行いたい。
当初、特定地域の健診データ、残余検体を用いて、一般成人におけるシトステロール血症の頻度を明らかにすることを計画していたが、高コレステロール血症を有する症例が極めて少なかったこと、残余血清が十分なかったことから解析は困難な状態である。
今後、多施設での共同研究において、症例の蓄積、臨床スペクトラムの決定、治療の実態調査、その効果と安全性について検討する予定である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
1. シトステロール血症におけるABCG5/ABCG8遺伝子解析:現在の変異陽性例の臨床像、遺伝型をまとめて、論文投稿中である。また学会、研究会で積極的に現在までの成果を公表し、さらなる検体の収集、解析を行う。
2. 小児無症候性高コレステロール血症におけるABCG5/ABCG8遺伝子異常の頻度:今後も継続して無症候性の高コレステロール血症小児患者の検体収集、解析を継続する。無症候性の高コレステロール血症の中には、早期から治療、管理が必要な家族性高コレステロール血症（ヘテロ）もこの中に含まれていると考えられる。今後さらなる解析を進め、小児高コレステロール血症の遺伝学的背景を明らかにしたい。
3．小児高シトステロール血症の治療に関する多施設共同後方視的研究:本研究は、全国の多施設で行われている治療の実態、ならびにその効果、安全性を明らかにすることである。これらにより、小児シトステロール血症患者への早期診断、適切な治療による重症化予防を可能にする。
4．シトステロール血症に対する診療ガイドラインの作成:シトステロール血症に対する治療指針、診療ガイドラインは現在のところ存在しない。われわれは、本邦における本症に対する治療の実態、効果をさらに検討し、適切な治療管理指針の作成を目指す。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
当初、特定地域の健診データ、残余検体を用いて、一般成人におけるシトステロール 血症の頻度を明らかにすることを計画していたが、高コレステロール血症を有する症例が極めて少なかったこと、残余血清が十分なかったことから現在解析は保留となった。使用予定だった検体収集、解析にかかる予算の執行が少なかったため残額が発生した。
本年度は、検体の収集、解析を続けるとともに、全国の施設と共同研究を行い、小児におけるシトステロール血症に対する治療の実態調査とその効果、安全性について検討を行う。これらの成果について、情報収集、学会発表を行うとともに、論文としてまとめ、発信する予定である。繰り越した経費について、検体収集、解析に係る費用、学会発表、論文発表に使用予定である。
|
