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ペルオキシソーム病の副腎白質ジストロフィーではABCD1遺伝子の変異に伴い極長鎖脂肪酸レベルが上昇する。１患者サンプルのリン脂質の網羅的解析、２極長鎖脂肪酸含有リン脂質の合成酵素の同定、３患者サンプルのスフィンゴ糖脂質の網羅的解析、の３つについて解析することにより、発症機構の解明と発症のマーカーを探索する事を目的とする。
１患者サンプルのリン脂質の網羅的解析では、本年度はリン脂質合成中間体であるアシルCoAのLC-MS（液体クロマトクラフィー質量分析）を用いた網羅的測定法を樹立し、患者由来線維芽細胞について測定した。その結果、患者細胞中では臨床指標に用いられているC26:0の飽和脂肪酸のCoAではなく、不飽和結合が１つあるC26:1-CoAが顕著に蓄積していることを見出して、論文として発表した。
２極長鎖脂肪酸含有リン脂質の合成酵素の同定では、疾患モデル細胞であるABCD1遺伝子欠損細胞を樹立し、この細胞で患者細胞と同様の極長鎖脂肪酸含有リン脂質が蓄積することを確認した。さらに合成酵素の候補となる各種脂肪酸転移酵素について、RNA干渉法とゲノム編集法により欠損を行い、極長鎖脂肪酸含有リン脂質の蓄積が解消することを指標に合成酵素を絞り込んだ。発表準備中である。
３患者サンプルのスフィンゴ糖脂質の網羅的解析では、キラルカラムとLC-MSを用いた網羅的測定法を樹立し、リン脂質が混在する総脂質をサンプルとして一斉分析が可能であることを確認し、論文として発表した。患者線維芽細胞での解析で、極長鎖脂肪酸をもつスフィンゴ糖脂質が多いことを確認した。今後は病態に合わせた分子種の変動や、血液サンプルへの適用について検討する必要がある。
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