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【目的】成長ホルモン（GH）とインスリン様成長因子[insulin-like growth factor(IGF)]は成長に関わっている最も重要な成長因子である。私達は原因不明の
低身長患者を対象に、次世代シークエンサーを用いたGH-IGF系シグナル関連蛋白のエクソーム解析研究を行い、これまで明らかにされていなかった成長障害の病
態解明を行う。【対象】GH分泌低下の見られない原因不明の成長障害患者と、IGF1R（IGF1受容体）遺伝子異常が疑われ、診断目的で遺伝子解析を行い異常が認
められなかった成長患者【方法】MiSeqにて TruSightOneシーケンスパネルを用いてデータを取得する。この中からGH-IGF系経路関連蛋白遺伝子のデータを取り
だし、変異の有無を確認する。見出された変異を機能予測ソフト、データベースを用いて、機能予測で、中等度の機能低下がみられる1％未満の希少変異につい
て検討した。【結果】平成31年度は5人の対象者に解析を行う予定であったが、2例のみしか解析ができなかった（2例は変異は同定されず）。当該施設のMiSeq試薬の劣化、故障により、従来の解析法で解析が不能となった。8例そろった段階で、外注に提出する予定であったが、対象がそろわず、3例は解析が不能となった。また、平成31年度に同定した新規のIGF1Rのヘテロ変異（p.Tyr 888 X）の機能解析を行った結果 変異IGF1RではIGF1Rの発現が認められないことを確認した。さらに、IGF1値高値を示し、IGF1R遺伝子異常が疑われても、遺伝子解析でもIGF1R遺伝子変異を認めかった5例に、IGF1Rプロモーター領域のメチル化解析を行ったが、同部位のメチル化異常は同定されなかった。現在未解析のサンプルについては今年度中に解析予定である。
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