研究課題
血液中リン濃度は、FGF23により制御されている。X連鎖性低リン血症では、FGF23上昇に伴い低リン血症を呈し、成長障害を伴う。我々は以前の報告から細胞外リン酸刺激によりAKTシグナルが増強することを見出している。また、低リン血症を呈するHypマウスにおいてAKTシグナルを解析したところ、HypマウスではAktシグナルが減弱していた。そこで、本年度はAKTシグナルに着目して解析を行い、AKTシグナルとFGF23/リン制御系の関連性を検討した。FGF23を主たる産生細胞である骨細胞に注目し、骨細胞においてAKTシグナルが増強しているマウスを作成した。方法は、Dmp1－Creマウスを用いて、PTENを骨細胞でノックアウトした（Dmp1-PTEN KO）。このマウスでは、血清FGF23濃度が減少し、血中リン濃度が増加していた。免疫染色では、骨細胞におけるFGF23のタンパク発現が減少していた。In vitroで解析を行うために、UMR106細胞を用いて検討を行った。UMR106細胞においてPTENの発現をノックダウンしたところ、AKTのリン酸化の亢進とともに、FGF23の発言は減少していた。kの結果は、骨細胞におけるAKTシグナルがリン代謝において重要な役割を果たしていることを示唆した。今後は、AKT以下のシグナル、mTORC1やFoxoの関与を検討し、AKTシグナルとリン代謝の関連性を更に検討していく。
3: やや遅れている
HypマウスとDmp1－PTEN KOマウスのダブルノックアウトマウスを作成しているが、充分数のコロニー数がんまだ得られておらず、解析が予定より遅れている。
HypマウスとDmp1－PTEN KOマウスのダブルノックアウトマウスを作成し、Hypマウスにおける成長障害、低リン血症なddの表現型がどのようにレスキューされるか検討を行う。
前年度に購入した試薬で代用できたため。その他が増加したのは、論文掲載費用を計上したため。
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