研究課題
ダイアモンド・ブラックファン貧血 (DBA) は稀な遺伝性骨髄不全症のひとつであり、赤血球造血不全と奇形によって特徴付けられる。原因のほとんどは、リボソーム・タンパク質 (RP) 遺伝子の変異であることが知られており、これまでに15種類のPR遺伝子で変異が報告されている。しかし、RP遺伝子で説明がつくのは DBA全体の60%ほどで、残りの症例については原因が不明なままである。本研究の目的は DBA にみとめられる変異の機能解析と発症にいたる病理学的経路を明らかにすることである。2018から2019年度にかけての実施計画は、DBAモデルとなる細胞株を作成し、これを用いて新規原因候補遺伝子の機能解析とパスウェイを探索することである。 また、我々は本研究において、TP53の活性化変異が原因で起こる先天性の貧血を報告した。そこで、これを参考に TP53活性化の下流にある貧血を引き起こす標的遺伝子群の同定も試みた。本年度、さらに我々は赤芽球特異的転写因子 GATA1のイントロンに変異を有する家族例を発見した。この変異はこれまでに2例しか報告がなく、貧血の原因遺伝子として確定的な証拠がなかった。しかし、我々は発見したのは家族例で、遺伝子型と表現型の追跡が可能であった。そして、既報の表現型と我々が観察した症例の表現型には差異も認められることが明らかになってきた。RP遺伝子とそれ以外の遺伝子の変異の影響を比較することにより、DBAの発症にもっとも重要なパスウェイの同定が可能になると考えている。
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