長期抗HIV療法が小児免疫状態に及ぼす影響

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10100
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 畢 袖晴 金沢大学, 医学系, 助教 (50565413)
• 研究分担者: 市村 宏 金沢大学, 医学系, 教授 (10264756)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: HIV / ART / 小児 / 免疫状態

研究実績の概要

抗HIV療法(antiretroviral therapy, ART)はHIVの複製を抑制し、CD4陽性T細胞数を回復すると共に免疫活性化も抑制する。申請者らは横断的調査を行い、小児ではHIV感染によりTreg(regulatory T cells)が早期に低下し、CD8細胞と単球が生後早期に活性化されること、ART導入により、Th1(helper T cell)は早期に回復し、CD8細胞活性化も早期に正常化するが、Th2/Th17/Tregの回復は緩徐であったことを明らかにした。本研究では長期ARTが小児の免疫状態に及ぼす影響を解明した。
ARTを新たに導入したHIV感染小児59名（年齢中央値3.9才）をリクルートした。ART開始６ヶ月後までに死亡した11例と治療中止した1例を除く48名の免疫状態を６ヶ月毎にフォローした（観察期間中央値36月）。HIV非感染小児79名（3.8才）を一回解析し、対照とした。
ART導入後、HIV感染児のCD4-RTE(recent thymic emigrants)/-naive/-cm(central memory)/-em(effector memory) とTh1, CD8-naive/-cm は6ヶ月までに非感染児と同じレベルまで回復した。CD4-emra(em-CD45RA+)とTh2/Th17/TregおよびCD8細胞活性化は18ヶ月までに、CD8細胞数とCD8-em/-emraは42ヶ月までに、CD4/CD8比は48ヶ月までに正常化した。ART前の年齢は小さいほどART後6ヶ月のCD4細胞増加数が多かった。
ARTにより小児の胸腺機能は早期に回復し、CD4-naiveとCD8-naiveおよびTh1も早期に回復した。他の免疫細胞はART後1-4年までに正常化した。HIVの早期診断とARTの早期導入は小児のHIV感染管理に重要である。

研究成果

• [国際共同研究] ハノイ国立小児病院(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: ハノイ国立小児病院
• [雑誌論文] Newly emerged enterovirus-A71 C4 sublineage may be more virulent than B5 in the 2015-2016 hand-foot-and-mouth disease outbreak in northern Vietnam (2020)
  • 著者名/発表者名: Son T. Chu, Kyousuke Kobayashi, Xiuqiong Bi, Azumi Ishizaki, Tu T. Tran, Thuy T.B. Phung, Chung T.T. Pham, Lam V. Nguyen, Tuan A. Ta, Dung T.K. Khu, Masanobu Agoh, An N. Pham, Satoshi Koike, Hiroshi Ichimura.
  • 雑誌名: SICENTIFIC REPORTS 巻: 10 ページ: 159
  • DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-56703-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extremely diversified haplotypes observed among assemblage B population of Giardia intestinalis in Kenya (2020)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Mizuno, Elizabeth J. Matey, Xiuqiong Bi, Hiroshi Ichimura, Masaharu Tokoro.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 75 ページ: 102038
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.parint.2019.102038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low concordance of oral and genital HPV infection among male patients with sexually transmitted infections in Vietnam (2019)
  • 著者名/発表者名: Le HHL, Bi X, Ishizaki A, Le HV, Nguyen TV, Ichimura H.
  • 雑誌名: BMC. Infect. Dis. 巻: 19 ページ: 578
  • DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-019-4175-0