| 研究課題/領域番号 |
17K10111
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
福田 誠司 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30273147)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 急性骨髄性白血病 |
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| 研究実績の概要 |
急性骨髄性白血病の遺伝子変異であるFLT3/ITD陽性白血病細胞がFLT3/ITD抑制剤に対する抵抗性を獲得する機構を解析中である。FLT3/ITD抑制剤AC220(Quizartinib)耐性細胞を樹立し、Cas-9とsg-RNAライブラリーを導入し、抵抗性を解除しうる遺伝子を同定中である。
また、並行して以下の研究も行った。
FLT3/ITD抑制剤AC220は、FLT3/ITD陽性細胞の増殖を減少するが、微小環境因子CXCL12はCXCR4発現が低いFLT3/ITD陽性細胞に対して、FLT3/ITD抑制剤AC220による細胞増殖減少作用を阻害することを見出した。即ち、CXCL12はFLT3/ITD活性を亢進することが示唆された。反対に、CXCR4が高いFLT3/ITD陽性細胞に於いては、FLT3/ITD抑制剤AC220による細胞増殖減少作用を促進することを見出した。即ち、CXCL12はFLT3/ITD機能に抑制的に働くことが示唆された。CXCL12のFLT3/ITDに対する働きの違いは、CXCR4の発現量によって子ｔなったが、前者のCXCL12によって生ずるFLT3/ITD活性の増強効果は、転写因子Runx1を介して行われることを見出した。後者の、CXCL12によって生ずるFLT3/ITD機能抑制効果効果は、CXCL12がFLT3/ITDによって生ずる異常な遺伝子発現を拮抗することと関連していた。
現在、更に詳細な分子機構を解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
Cas-9とsg-RNAライブラリーを導入し、抵抗性を解除しうる遺伝子を同定中であるが、具体的な分子の同定に時間を要している
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| 今後の研究の推進方策 |
急性骨髄性白血病の遺伝子変異であるFLT3/ITD陽性白血病細胞がFLT3/ITD抑制剤に対する抵抗性を獲得する機構を引き続き解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の進行が遅れたために、未使用分が生じた。
新年度は適切に使用する予定である。
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